Az életmód orvoslás szerepe a menopauzában: a nem gyógyszeres beavatkozások áttekintése

A Menopauza Világnapot október 18-án ünnepeljük. Az International Menopause Society (IMS) alapította 2009-ben, hogy növelje a menopauzával kapcsolatos tudatosságot, és javítsa a nők életminőségét világszerte. Az IMS minden évben kijelöli az aktuális témát, elkészíti a szakmai White Papert, és közérthető anyagokat ad közre a nők, az egészségügyi szakemberek és a közösségek támogatására.

Az idei, 2025-ös White Paper címe: „Az életmód orvoslás szerepe menopauzában: a nem gyógyszeres beavatkozások áttekintése”, amely azt vizsgálja, hogyan segíthet az életmódorvoslás a menopauza tüneteinek enyhítésében, a krónikus betegségek megelőzésében és a hosszú távú egészség megőrzésében.

Háttér

A menopauza, amely jellemzően 45–55 éves kor között következik be, a hormonális változásokkal járó természetes életszakasz, amely hatással lehet a tünetek súlyosságára, az életminőségre és a krónikus betegségek kockázatára. Bár nem betegség, az átmeneti időszak gyakran egyénre szabott, holisztikus ellátást igényel. Az életmód szemléletű orvoslás — amely magában foglalja az egészséges táplálkozást, a fizikai aktivitást, a mentális jóllétet, a kockázatos szerek kerülését, a pihentető alvást és az egészséges kapcsolatokat — ígéretes, nem gyógyszeres stratégia az egészség optimalizálására ebben az időszakban.

Módszerek

Szisztematikus irodalomkeresést végeztünk a PubMed, Embase, Scopus és Web of Science adatbázisokban (2000. január – 2024. december) a következő kulcsszavak és kombinációik használatával: menopauza, életmód szemléletű orvoslás, egészséges táplálkozás, fizikai aktivitás, mentális jóllét, kockázatos szerek kerülése, pihentető alvás, egészséges kapcsolatok, testsúlykontroll, krónikus betegségek megelőzése, egészségügyi egyenlőség és hozzáférés, valamint általános egészségügyi keretrendszerek. Beválogatásra kerültek a szakmailag lektorált humán tanulmányok, amelyek perimenopauzában, menopauzában vagy posztmenopauzában lévő nőket vizsgáltak, és életmód orvoslás egy vagy több pillérét értékelték. Az adatokat a vizsgálat felépítésére, a populációra, az intervenciókra, az eredményekre és a főbb megállapításokra vonatkozóan gyűjtötték össze.

Eredmények

Az életmódorvoslási beavatkozások a vasomotoros tünetek csökkenésével, jobb alvásminőséggel, fokozott mentális jólléttel, egészségesebb testsúlyszabályozással, valamint a kardiometabolikus és osteoporosis kockázat csökkenésével társultak. A multidiszciplináris, személyre szabott megközelítések javították a terápiahűséget és a betegek által jelentett kimeneteket. A stratégiák költséghatékonyak, rugalmasan alkalmazhatók, és hosszú távú betegségmegelőzés szempontjából hasznosak voltak sokféle populációban.

Következtetés

Az életmód orvoslás alapvető, bizonyítékokon alapuló keretrendszert kínál a megfelelő menopauza ellátáshoz. Ezen stratégiák beépítése a klinikai irányelvekbe és a közegészségügyi politikába javíthatja az ellátás minőségét, felhatalmazhatja a nőket egészségük kezelésére, és csökkentheti az ellátáshoz való hozzáférésben fennálló egyenlőtlenségeket. Az egészségügyi szolgáltatók, a politikai döntéshozók és a közösségek közötti együttműködés elengedhetetlen a hatások maximalizálásához.

Bevezetés

A menopauza, amely természetesen 45-55 éves kor között jelentkezik, azt az időpontot jelenti, amikor az utolsó menstruáció bekövetkezik. Ezt megelőzően, amikor a nőknél a nemi hormonok ingadozása kezdődik, menopauzális átmeneti időszaknak vagy perimenopauzának nevezik. A perimenopauza átlagos időtartama körülbelül 4 év, de bizonyos fokú eltérés lehet a kezdeti életkortól és egyéb egyéni tényezőktől függően.¹,² Ezt követően, amikor a petefészkek végleg leállnak az ösztrogéntermeléssel, a nők életük közel 40%-ában posztmenopauzális állapotban vannak, amelyben a reproduktív öregedés, a kronológiai öregedés és egyéb öregedéssel kapcsolatos kockázati tényezők átfedésben vannak, és összességében hatással vannak a főbb krónikus betegségekre és egészsésgkárosodásra.³ 3 v1 3 A menopauza nem betegség, de a menopauzával járó változások növelhetik a krónikus betegségek kockázatát. Az ellátás modelljének biopszichoszociális megközelítést kell követnie, és a döntéshozatalnak bizonyítékokon alapuló információkra kell támaszkodnia.⁴ Valójában minden nőnek egyéni ellátásra van szüksége, amely a menopauzával kapcsolatos lehetséges zavaró tünetek, a krónikus betegségek kockázati tényezői, valamint az életminőséget és az egészségi állapotot befolyásoló személyes és környezeti tényezők alapján kerül meghatározásra.⁵ A menopauza a szokásos idő előtt is bekövetkezhet (< 40 éves kor) vagy korai (40-44 év között) formában, spontán vagy jóindulatú vagy rosszindulatú állapotok miatt végzett iatrogén beavatkozások következtében. Ebben az esetben a tünetek kezelésével és a beavatkozások kiválasztásával kapcsolatos döntéshozatal során figyelembe kell venni, hogy a korai menopauzába kerülő nőknél magasabb a morbiditás és mortalitás kockázata. ⁶

A menopauza etikus kezelése A menopauza etikus kezelése mind a nőket, mind az egészségügyi szolgáltatókat felhatalmazza arra, hogy közösen hozzanak döntéseket a tünetek enyhítésére és/vagy az egészség optimalizálására szolgáló, személyre szabott stratégiák kidolgozásában, ezáltal elősegítve a méltányos ellátást és leküzdve az élet ezen átmeneti szakaszát övező megbélyegzést.⁴,⁷ A lehetőségek teljes köre magában foglalhat hormonális vagy nem hormonális terápiákat, valamint életmódbeli és viselkedési megközelítéseket — önmagukban vagy kombinációban — az egyéni szükségletek, preferenciák és hozzáférés alapján, figyelembe véve minden nő egyéni kockázat–haszon profilját.⁸

A White Paper célja, hogy hangsúlyozza az életmódbeli elvek fontosságát abban, hogy a nők elfogadják a menopauzális átmenetet, és optimalizálják egészségüket és jólétüket a menopauza idején. Az életmódorvoslás célja az optimális egészség megőrzése, valamint a krónikus betegségek megelőzése, kezelése és akár visszafordítása az élet minden szakaszában, a patofiziológiai alapok célzott kezelésével.⁹ Az oktatáson és bizonyítékokon alapuló, személyre szabott viselkedési beavatkozások, amelyek az életmódszemléletű orvoslás hat pillérére irányulnak — (a) egészséges táplálkozás, (b) fizikai aktivitás, (c) mentális jóllét, (d) kockázatos szerek kerülése, (e) pihentető alvás és (f) egészséges kapcsolatok — világszerte ígéretes, nem gyógyszeres megközelítést jelentenek a menopauza ellátásában.¹⁰ Valóban, az „életmód, mint orvosság” multidiszciplináris kompetenciákat integrál, és költséghatékony stratégia a nők tüneteinek és egészségügyi kimeneteleinek javítására számos körülmény és állapot mellett. Emellett hozzájárul az önmegvalósításhoz, ¹¹ különösen a testsúlyszabályozásban, ¹², valamint a menopauzához társuló kardiometabolikus átalakulás kezeléséhez. ¹³ Jelen tanulmányban áttekintjük a rendelkezésre álló bizonyítékokat az életmód orvoslás hat pillérének szerepéről a menopauza tüneteinek, az életminőségnek és a krónikus betegségek gyakori kockázati tényezőinek javításában.

Módszerek

Átfogó irodalomkutatást végeztünk annak érdekében, hogy azonosítsuk azokat a tanulmányokat, amelyek az életmódszemléletű orvoslási beavatkozások szerepét vizsgálták a menopauza ellátásában, a tünetek kezelésében és a krónikus betegségek megelőzésében. A keresési stratégia a következő kulcsszavakat és 4 v1 4 azok kombinációit tartalmazta: „menopauza”, „életmódszemléletű orvoslás”, „egészséges táplálkozás”, „fizikai aktivitás”, „mentális jóllét”, „kockázatos szerek kerülése”, „pihentető alvás”, „egészséges kapcsolatok”, „testsúlykontroll”, „krónikus betegségek megelőzése”, „egészségügyi egyenlőség és hozzáférés”, valamint „általános egészségügyi keretrendszerek”.

A keresést a PubMed, Embase, Scopus és Web of Science adatbázisokban végezték, elsősorban a 2000 januárja és 2024 decembere között publikált szakirodalomra kiterjedően. A keresőkifejezéseket a címekre, absztraktokra és kulcsszavakra alkalmaztuk, az eredmények pontosítására pedig Booleoperatorokat (AND/OR) használtunk. A releváns cikkek hivatkozásait is áttekintettük további bevonható tanulmányok azonosítása érdekében.

Beválogatási kritériumok: (1) szakmailag lektorált közlemények; (2) humán vizsgálatok perimenopauzában, menopauzában vagy posztmenopauzában lévő nőkkel; (3) olyan tanulmányok, amelyek az életmódszemléletű orvoslás legalább egy pillérét értékelték — egészséges táplálkozás, fizikai aktivitás, mentális jóllét, kockázatos szerek kerülése, pihentető alvás és egészséges kapcsolatok — vagy kapcsolódó területeket, mint például a testsúlykontroll, krónikus betegségek megelőzése és egészségügyi egyenlőség; valamint (4) randomizált kontrollált vizsgálatok, kohorszvizsgálatok, keresztmetszeti vizsgálatok, szisztematikus áttekintések vagy metaanalízisek.

Kizárási kritériumok: nem angol nyelvű publikációk, olyan tanulmányok, amelyek nem tartalmaztak eredeti adatokat (kivéve a szisztematikus áttekintéseket vagy metaanalíziseket), valamint állatkísérletek vagy preklinikai vizsgálatok.

Egészséges táplálkozás

Az egészséges táplálkozás az életmód alapú betegségmegelőzés sarokköve. Az alultápláltság és az elhízás globális egészségügyi veszélyként van elismerve, ¹⁴ ami összehangolt erőfeszítéseket váltott ki olyan nemzetközi szervezetek részéről, mint az Egészségügyi Világszervezet (WHO) és az Élelmezési és Mezőgazdasági Szervezet (FAO). ¹⁵ Egyedül az Egyesült Államokban a nem megfelelő étrendi mintázatok évente körülbelül 50,4 milliárd dollárnyi kardiometabolikus terhet jelentenek. ¹⁶

E kihívás kezeléséhez három egymással összefüggő cél elérésére van szükség: meg kell határozni az egészséges étrend paramétereit, biztosítani kell annak globális hozzáférhetőségét, és össze kell hangolni azt az élelmiszerrendszerek fenntarthatóságával. Ennek megfelelően az általánosan alkalmazható „referencia étrendnek” nemcsak táplálkozási szempontból megfelelőnek és kulturálisan elfogadhatónak kell lennie, hanem környezetileg is fenntarthatónak, összhangban az ENSZ fenntartható fejlesztési céljaival és a Párizsi Megállapodással. Az ilyen étrend átfogó alapelvei közé tartozik a növényi alapú élelmiszerek (pl. zöldségek, gyümölcsök, telítetlen olajok) előnyben részesítése, a vörös és feldolgozott húsok fogyasztásának mérséklése, valamint a hozzáadott cukrok bevitelének csökkentése. ¹⁷

Ez a paradigma alapját képezi a „Nagy élelmiszer-átalakulás” keretének, amely kezdeményezés célja a globális népességnövekedés és a bolygó egészségét védő étrendi normák összehangolása. ¹⁸

Egy globális referencia étrend megvalósítása azonban jelentős akadályok leküzdését igényli. A legfőbb kihívások közé tartozik az étrendi ajánlások összehangolása a regionális étkezési kultúrákkal, a különböző mezőgazdasági rendszerek figyelembevétele, valamint az éghajlatváltozás által súlyosbított erőforrás-korlátokhoz való alkalmazkodás, mint például a vízhiány és a korlátozott pénzügyi infrastruktúra.

Étrend és egészségügyi hatások

Az étrendi bevitel és az egészségügyi eredmények közötti kapcsolatot alátámasztó bizonyítékok továbbra is módszertani korlátokba ütköznek, ideértve a sok tanulmány retrospektív jellegét, a pontatlan étrendi értékelő eszközöket és a kellőképpen reprezentatív mintanagyság szükségességét. Mindazonáltal a közelmúltbeli adatelemzési előrelépések és a nagyméretű, jól jellemzett, biobank-integrált kohorszok elérhetősége fokozza az eredmények megbízhatóságát. Például a UK Biobank alapján 36 tanulmány összesített elemzése azt mutatja, hogy az egészségesebb étkezési szokások csökkentik a szív- és érrendszeri betegségek (CVD), a vastagbélrák és a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát.¹⁹ Ezzel szemben egy átfogó áttekintő tanulmány arról számolt be, hogy az ultrafeldolgozott élelmiszerek magasabb fogyasztása összefüggésbe hozható a kardiometabolikus és pszichiátriai rendellenességek megnövekedett előfordulásával, valamint a magasabb összesített halálozási aránnyal.²⁰ A középkorú nőknél a glükóz, a vérnyomás és a nikotin expozíció a kapcsolódó kockázatok kritikus tényezői, továbbá a rossz minőségű alvás ebben az életszakaszban egyedülálló módon járulhat hozzá a jövőbeni események kockázatához.²¹

Étrendi mintázatok

Bár számos étrendi minta létezik, sokuk esetében még mindig korlátozott a hosszú távú egészségügyi hatásokat alátámasztó, magas színvonalú bizonyítékok száma. Ezek közül a mediterrán étrend (MedDiet) tűnik a legszélesebb körben tanulmányozott és legelterjedtebb étrendi modellnek. Előnyei közé tartozik a mediterrán országokban hosszú ideje fennálló kulturális elfogadottsága,²² alkalmazkodóképessége erőforrás-szegény környezetekben — amelyet a történelem során tapasztalt éhínségek is bizonyítottak —, valamint a robusztus kardiometabolikus előnyök, amelyekre a korai epidemiológiai kutatások is rámutattak.²³ A MedDiet betartása kedvező hatással lehet a menopauzában lévő nők egészségére, többek között a hangulati és a depressziós tünetek javulásával, valamint a testsúly, a vérnyomás, az omega 6 és omega 3 arány, a trigliceridek, az összkoleszterin és az LDL-szintek csökkenésével.²⁴,²⁵

Bár nincs szigorú egyezményes meghatározás, a MedDiet általánosan a zöldségek, gyümölcsök, olívaolaj, diófélék és halak magas bevitelével, valamint a vörös hús korlátozott fogyasztásával jellemezhető. Ezen minta megvalósításához élelmiszer-fogyasztási piramisokat fejlesztettek ki, ²⁵, amelyeket később tovább fejlesztették, ²⁶ lehetővé téve a betartási pontszámok kidolgozását, amelyek megkönnyítik a betegségek kockázatának csökkentésére irányuló epidemiológiai vizsgálatokat ²⁷

Ehhez kapcsolódó étrendi minta a DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension, azaz a magas vérnyomás megelőzésére szolgáló étrendi megközelítések) étrend, amelyet az Egyesült Államok National Heart, Lung, and Blood Institute kezdeményezésére dolgoztak ki.²⁸ A DASH diéta szoros párhuzamot mutat a MedDiet-tel az élelmiszercsoportok összetételében, azonban fontos változata a DASH-Sodium diéta, amely a nátriumbevitel korlátozását is magában foglalja Ez a módosítás hatékonyabbnak bizonyult a vérnyomás csökkentésében.²⁹,³⁰

Az időszakos böjt (intermittent fasting) szintén jelentős figyelmet kapott, mint metabolikus beavatkozás. ³¹ Gyakori megközelítések közé tartozik a váltott napi böjt és az 5:2 protokoll, amely heti 2 nap böjtöt és 5 nap normál táplálkozást jelent. A vegetáriánus és vegán étrendek, bár különállóak, összetételükben hasonlóságokat mutatnak mind a MedDiet-tel, mind a DASH mintázattal, különösen a növényi eredetű élelmiszerekre helyezett hangsúly tekintetében. ³² Az időszakos böjt menopauzás nőkre gyakorolt hatását vizsgáló tanulmányok száma csekély.

Étrendi beavatkozások és egészség

A különböző étrendi beavatkozások középkorúak egészségére gyakorolt hatásaira vonatkozó adatok korlátozottak. Általánosságban elmondható, hogy a randomizált kontrollált vizsgálatok eredményei alátámasztják a mediterrán étrend szív- és érrendszeri betegségek elleni védő hatását, ³³ valamint kedvező hatásait a köztes kardiometabolikus markerekre, beleértve a vérnyomást, a lipidprofilt, az inzulinérzékenységet és a metabolikus szindróma összetevőit. További eredmények arra utalnak, hogy előnyös lehet a kognitív funkciók, a pszichológiai jóllét, bizonyos daganatok és az általános túlélés szempontjából is. ²³ A DASH diéta hasonló javulásokat eredményez a köztes kardiovaszkuláris végpontokban. ³⁴

Az időszakos böjt a vérnyomás, a lipidmetabolizmus és az inzulinrezisztencia javulásával társult. ³¹ Bár nem merültek fel komoly biztonsági aggályok, a korlátozások között szerepel a hosszú távú betartás bizonytalansága és az, hogy az eredmények párhuzamosak-e a hagyományos kalóriabevitel-korlátozásával. ³⁵,³⁶

A növényi alapú étrendek kardiovaszkuláris és szélesebb körű egészségügyi előnyeit prospektív megfigyeléses tanulmányok támasztják alá, amelyek rámutattak a daganatokkal és neurodegeneratív állapotokkal szembeni potenciális védőhatásokra is. ³²

Az étrend további egészségügyi hatásai

A bizonyítékok arra utalnak, hogy a MedDiet hozzájárul az általános és centrális elhízás csökkentéséhez, ³⁷ a fogyás tekintetében összehasonlítható eredményekkel, mint a kalóriaszegény vegetáriánus étrendek. ³⁸ Ezek a hatások tovább fokozhatók rendszeres fizikai aktivitással³⁹ és az olívaolaj elsődleges zsírforrásként való használatával. ⁴⁰

A táplálkozás alapvető szerepet játszik a csontok egészségében is. A megfelelő kalcium- és D-vitamin-bevitel különösen fontos a posztmenopauzában lévő nők számára. A jelenlegi irányelvek napi 700–1200 mg kalciumbevitelt javasolnak az 50 év feletti nőknek. ⁴¹ Tekintettel a bőr D-vitamin-szintézisének életkorral járó csökkenésére és a napozás potenciális dermatológiai kockázataira, étrendi források, például zsíros halak és tojássárgája fogyasztása ajánlott. Bár az optimális D-vitamin-bevitel vitatott, a meglévő ajánlások napi 400–600 NE-t javasolnak az idősebb korosztálynak, amely napfénynek kevésbé

kitett személyek esetében 800–1000 NE-re emelkedik. ⁴² A célok eléréséhez dúsított termékek, például tejtermékek és gabonafélék fogyasztása is segíthet.

A táplálkozás és a menopauzális vasomotoros tünetek (VMS) közötti kapcsolatot is vizsgálták. Kis léptékű tanulmányok arra utalnak, hogy a gyümölcsökben és zöldségekben gazdag étrend enyhítheti a VMS-t.⁴³, ⁴⁴ Nagyobb vizsgálatok, mint például az Australian Longitudinal Study on Women’s Health — egy 9 éves prospektív kohorsz 6040 nő részvételével —, ⁴⁵ és a randomizált Women’s Health Initiative Dietary Modification Trial⁴⁶ azonban csak mérsékelt előnyöket mutattak. A szóját tartalmazó élelmiszerek hatásosságáról a menopauzális tünetek javításában kevés adat áll rendelkezésre, mivel a kevés vizsgálat is ellentmondásos eredményeket közölt. ⁴⁷

Fizikai aktivitás

A menopauza idején a centrális elhízás növekedése összefügg a 40%-os fizikai aktivitáscsökkenéssel,⁴⁸ és állatkísérletek kimutatták, hogy az általános energiafelvétel minimális változása vagy csökkenése ellenére az energiafelhasználás csökkenése jelentősen hozzájárul a centrális elhízás kialakulásához.⁴⁹ Az energiafelhasználás csökkenése feltehetően összefüggésben áll a fizikai aktivitás csökkenésével, ami az izomtömeg csökkenéséhez és a nyugalmi anyagcsere lassulásához vezet,⁵⁰ amelyet tovább súlyosbít az ösztrogénvesztés ebben az átmeneti időszakban. Mivel az ösztrogén segít csökkenteni a reaktív oxigénszármazékokat (ROS) és az NF-κB-t, amely fontos transzkripciós faktor a gyulladásos markerek szabályozásában, az ösztrogén csökkenése a menopauza során magasabb gyulladásszinthez vezethet.⁵¹,⁵² A menopauza során bekövetkező ösztrogénszint-csökkenés összefüggésbe hozható a vasokonstriktív prosztaglandinok szintjének emelkedésével, valamint a nitrogén-monoxid (NO) és a prosztaciklin (PGI2) csökkenésével, ami magasabb nyugalmi érrendszeri tónushoz és csökkent funkcióhoz vezet, ⁵³ valamint az ösztrogén által a lipidanyagcsere szabályozása, az angiogenezis fokozása, az endoteliális funkció elősegítése és a fibrózis csökkentése révén biztosított kardioprotektív hatás elvesztéséhez,.⁵⁴ Végül, az ösztrogénhiányt a zsigeri zsírszövet növekedésével is összefüggésbe hozták.⁵⁵

Bár több tanulmányban is vitatott, hogy a tudatos fizikai aktivitás milyen mértékben befolyásolja a fogyást, ⁵⁶,⁵⁷ bizonyítékok támasztják alá, hogy a fizikai aktivitás kedvezően hat a szív- és érrendszeri egészségre, a testösszetételre, valamint a menopauzális tünetekre, különösen a hőhullámokra és éjszakai izzadásra. Ez azzal magyarázható, hogy a fizikai aktivitás fokozza a hipotalamikus β-endorfinok termelését, amelyek stabilizálják a hőszabályozást. ⁵⁸⁻⁶³ Továbbá, a fizikai aktivitás bizonyítottan javítja az életminőséget a menopauza és a posztmenopauza idején. ⁵⁹, ⁶⁰ Ezért a testmozgás segíthet enyhíteni az ösztrogénvesztéssel járó egyes hatásokat a menopauza alatt és után. Összességében a fizikai aktivitás segít csökkenteni a zsírszövet és a vázizom gyulladását azáltal, hogy növeli az antioxidánsok, például a szuperoxid-dizmutáz, a glutation-peroxidáz, a glutation-reduktáz és a kataláz szintjét. ⁶²,⁶⁴ Javítja továbbá a zsírsejtek anyagcseréjét, ⁵⁰ és kimutatták, hogy hatással van a testösszetételre, csökkentve az android és a gynoid zsírszövet arányát. ⁶⁵ A fizikai aktivitás bizonyítottan javítja a csontsűrűséget is a posztmenopauzában lévő nőknél. ⁶⁸, ⁶⁹

Azonban az, hogy a fizikai aktivitás milyen mértékben javítja a szív- és érrendszeri egészséget, a testösszetételt és a vazomotoros tüneteket, a testmozgás intenzitásától és típusától függ. Például egyes vizsgálatok kimutatták, hogy a magasabb intenzitású és hosszabb időtartamú edzés nagyobb mértékben csökkenti a teljes zsírtömeget és a derékbőséget, bár a testsúlycsökkenés tekintetében nem volt szignifikáns különbség.⁵⁶,⁶⁸ Ezenkívül ellentmondásos tanulmányok is vannak, amelyek vagy semmilyen hatást nem jelentenek az endoteliális funkcióra, vagy némi javulást jelentenek a fizikai aktivitásban részt vevő korai és késői posztmenopauzában nők esetében.⁶⁹⁻⁷² Azt feltételezik, hogy az endotélfunkció javulása az ösztrogén biológiai hozzáférhetőségének szintjétől függ, amely bizonyos típusú testmozgásokkal összefüggésben állhat.⁶⁹,⁷⁰

A fizikai aktivitás típusai

Aerob edzés — más néven kardio- vagy állóképességi edzés — olyan ritmikus tevékenységeket foglal magában, amelyek tartósan növelik a pulzusszámot és a légzést. Az aerob edzés felnőttek esetében jól ismerten kedvezően hat a testösszetételre és a szív-érrendszeri egészségre: csökkenti a testzsírt, növeli a csont ásványianyag-tartalmát, csökkenti a vérnyomást és a nyugalmi pulzusszámot, valamint növeli a szív teljesítményét. ⁷³⁻⁷⁶ A menopauza alatt és után az aerob edzés segíti a tünetek enyhítését, javítja az izomerőt, a hajlékonyságot és a vázizomtömeget. Egy randomizált, kontrollált vizsgálat kimutatta, hogy a korábban inaktív nők, akik heti négy alkalommal 50 perces aerob edzést végeztek 6 hónapon át, a kontrollcsoporthoz képest javulást jelentettek mentális egészségükben, fizikai funkcióikban, fizikai szerepkörük korlátozottságában, és enyhe javulást tapasztaltak alvási szokásaikban is.⁶⁰ Egy szisztematikus áttekintés és metaanalízis, amely a séta hatásait vizsgálta perimenopauzában és posztmenopauzában lévő nőknél, statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a testtömegindexben (BMI) (-0,33 kg/m², 95% CI -0,62 – -0,04 kg/m²), a testsúlyban (-1,14 kg, 95% CI -1,86 – -0,42 kg) és a testzsír százalékban (-2,36%, 95% CI -3,21 – -1,52%) azokhoz képest, akik nem végeztek edzést.⁷⁷ Az aerob edzés javíthatja az érrendszeri egészséget a véráramlás által mediált dilatáció (flow-mediated dilatation, FMD) javításával is, amely az endotél által közvetített értágulási kapacitást méri a véráramlás változására adott válaszként.⁵¹ Egy prospektív vizsgálat szerint az aerob edzés különböző szintjei javították az FMD-t posztmenopauzás, elhízott és magas vérnyomású nőknél 6 hónap után.⁷⁸ Ezenkívül egy áttekintő cikk, amely a testmozgás terápiás szerepét vizsgálta a menopauza idején, arra utalt, hogy az aerob testmozgás javította az érrendszer egészségét azáltal, hogy javította az endotélium működését, az artériák merevségét és az ösztrogén biológiai hozzáférhetőségét, különösen a posztmenopauza korai szakaszában⁵³ Számos tanulmány azonban arra utal, hogy az FMD legnagyobb javulása a magasabb kardiovaszkuláris kockázatú nőknél figyelhető meg; az alacsony kardiovaszkuláris kockázatú nőknél az aerob testmozgás intenzitásától függetlenül minimális vagy nem jelentős változás tapasztalható az FMD-ben.⁶⁹,⁷⁸⁻⁸⁰

Erőnléti edzés — más néven erő- vagy súlyzós edzés — ellenállás használatával fejleszti az izomerőt, az állóképességet és/vagy az izomtömeget. Ide tartoznak a saját testsúlyos gyakorlatok, a szabad súlyos edzések, a gumiszalagos gyakorlatok, a jóga és a tai chi. Az ellenállásos edzés bizonyítottan csökkenti a nyugalmi pulzusszámot és vérnyomást, valamint jelentősen befolyásolja a testösszetételt: növeli a zsírmentes testtömeget, a csont ásványianyag-tartalmát, és csökkenti a szarkopéniát az idősebb felnőtteknél. ⁷³, ⁷⁴, ⁷⁶, ⁸¹ Posztmenopauzában lévő nőknél egy randomizált kontrollált vizsgálat azt mutatta, hogy az ellenállásos szalagok, valamint az ügyességi és egyensúlygyakorlatok kombinálása javította a koleszterinszintet, a HDL-t és a testösszetételt. ⁸²

Számos tanulmány bizonyította, hogy az erősléti edzés csökkenti a gyulladást azáltal, hogy mérsékli a TNF-α expresszióját a vázizomban, amely citokin gátolja az inzulinjelátvitelt, és hozzájárul az inzulinrezisztenciához az izmokban és a zsírszövetben.⁸³⁻⁸⁶ Például posztmenopauzában lévő nők, akik 12 héten át tai chit végeztek, javulást mutattak a fizikai funkciókban (kézfogási erő: p=0,04; székből felállás-teszt: p=0,02; váltott lépés teszt: p=0,002; egy lábon állás: p=0,05), csökkent a BMI-jük (p=0,005), testsúlyuk (p=0,004), szisztolés és diasztolés vérnyomásuk (p=0,001 és p=0,005), valamint az általános egészségügyi megítélésük (p=0,01).⁸⁷ A jóga — az erőnléti edzés egyik formája, amely a hajlékonyságra, egyensúlyra és mentális relaxációra összpontosít — több tanulmányban is szignifikáns javulást mutatott a VMS, az alvásminőség, a stressz és a pszichoszociális tünetek terén, antioxidáns hatással bírt, de a hormonális szintekre csak korlátozott hatással volt.⁸⁸⁻⁹⁰ Emellett kimutatták, hogy a magas intenzitású erőnléti edzés abbahagyása fokozza a vasomotoros tüneteket.⁵⁸ Egy másik randomizált kontrollált vizsgálatban szerint azonban bár az erőnléti edzés hasznos a fizikai funkciók, a testösszetétel és a rövid távú VMS esetében, kevés hatással van a hosszú távú kardiovaszkuláris egészségre és a tünetek csökkentésére 2 éven túl.⁹¹ Az erőnléti edzés hosszú távú érrendszeri hatásairól is ellentmondásos eredmények állnak rendelkezésre.⁵³,⁷⁹,⁹²

Míg az aerob edzés és az erőnléti edzés önmagában is jótékony hatással van a testösszetételre, a csontok és a szív- és érrendszer egészségére, az izom erősítését, az egyensúlyt és az aerob edzést ötvöző, többkomponensű edzések is rendkívül előnyösek. Bebizonyosodott, hogy a többkomponensű edzések javítják a vazomotoros tüneteket, az izomerőt, a kardiorespiratorikus fittséget, a rugalmasságot és a mozgékonyságot.⁹³⁻⁹⁵ A HIIT (high intensity interval training) edzések, amelyek általában aerob és erőnléti edzések kombinációi, bizonyítottan nagyobb súlycsökkenéshez, valamint a zsírmentes testtömeg növekedéséhez vagy fenntartásához vezetnek,⁵⁷,⁹⁶ valamint a koponyaűri artériák véráramlási sebességének és szén-dioxid-reaktivitásának javulásához vezettek posztmenopauzában lévő nőknél.⁹⁷

Ezenkívül a többkomponensű edzés nagyobb mértékben csökkentette a gyulladásos citokineket, mint az aerob vagy az erőnléti edzés önmagában, ⁹⁸ és egy külön metaanalízis szerint javította a brachiális-boka pulzushullám-sebességet. ⁹⁹

Különböző típusú gyakorlatok esetén a menopauza hormonterápia (MHT) hozzáadása változó hatásokkal jár. Egy kettős vak RCT szerint a transzdermális ösztrogénterápia erőnléti edzéssel kombinálva kisebb mértékben csökkentette az össz- (-1,1% vs -5,6%) és a zsigeri zsírtömeget (-6,8% vs -18,6%) az erőnléti edzés önmagában végzett változatához képest, ugyanakkor nagyobb javulást eredményezett a metabolikus markerekben, például az LDL-ben (-0,07 vs 0 mmol/L), a vércukorban (-0,36 vs -0,16 mmol/L) és a HbA1c-ben (-2,53% vs -1,25%).¹⁰⁰ Más vizsgálatok szerint a hosszú távú, több mint 10 évig tartó transzdermális vagy orális ösztrogén-, ösztradiol- vagy ösztrogén/progeszteron-terápia aerob edzéssel kombinálva javította vagy fenntartotta az artériás rugalmasságot.¹⁰¹ Az MHT és a testmozgás kombinációjának izomteljesítményre és kardiorespiratorikus fittségre gyakorolt hatásáról azonban vegyes eredmények állnak rendelkezésre. Egy eset-kontroll vizsgálat szerint az MHT és a testmozgás kombinációja javította az izomteljesítményt, az összetételt és a terhelhetőséget inaktív posztmenopauzás nőknél, ¹⁰² míg egy másik vizsgálat azt találta, hogy az MHT nem befolyásolta a kardiorespiratorikus fittséget mérsékelten aktív posztmenopauzás nőknél. ¹⁰³

Összefoglalva, a menopauza és a posztmenopauza idején a testösszetétel és az érrendszer egészsége jelentősen megváltozhat az ösztrogénvesztés, az ösztrogén biológiai hozzáférhetőségének csökkenése és az energiafelhasználás csökkenése miatt. A fizikai aktivitás különböző típusai eltérő előnyökkel járnak a perimenopauzás vagy posztmenopauzás nők számára. Az erőnléti edzés, beleértve a jógát és a tai chit, kifejezetten előnyös a zsírmentes testtömeg csökkenésének mérséklésében vagy megőrzésében, valamint a vasomotoros tünetek (VMS) kezelésében. Az aerob edzés erősebb hatással lehet az érrendszeri egészség javítására; ugyanakkor a többkomponensű edzés, amely kombinálja az aerob és az erőnléti edzést, mindkét típus előnyeit biztosítja. Bebizonyosodott, hogy legalább 3-4 hónapig tartó rendszeres aerob vagy erőnléti edzés 6-12 hónap alatt csökkenti az inzulin szintet, a BMI-t, a testzsír százalékát és a derékbőséget posztmenopauzális nőknél. ¹⁰⁴ Ezenkívül vegyes adatok állnak rendelkezésre a MHT és a testmozgás izom- és kardiorespiratorikus fittségre gyakorolt hatását illetően. A jelenlegi ajánlások a felnőttek fizikai aktivitására vonatkozóan az American Heart Association szerint heti 75–150 perc erőteljes intenzitású aerob aktivitás vagy 150–300 perc mérsékelt intenzitású aerob aktivitás, valamint legalább heti 2 nap erősítő vagy erőnléti edzés.⁷⁵ Hasonlóképpen, a International Menopause Society (IMS) legalább heti 150 perc mérsékelt intenzitású aerob aktivitást és heti 2 vagy több nap erősítő vagy erőnléti edzést ajánl.¹⁰⁵,¹⁰⁶ Bár a menopauza önmagában természetes élettani folyamat a nők számára, az ösztrogénvesztés következményei hosszú távon jelentősek lehetnek, amelyeket a fizikai aktivitás részben mérsékelhet.

Mentális jóllét

Stressz és menopauza

A középkor sok nő számára stresszes időszak lehet, mivel több tényező is közrejátszik, például az életesemények, a fizikai változások, az egészségi állapot változásai, valamint az, hogy egyszerre kell gondoskodniuk a gyermekekről és az idős szülőkről. A középkorban bekövetkező menopauza fizikai, anyagcsere- és pszichológiai változásokat eredményez, ami fokozott stresszérzethez vezet.¹⁰⁷,¹⁰⁸ Számos tanulmány azt is megállapította, hogy a stressz összefüggésbe hozható a menopauzális tünetekkel, valamint a VMS gyakoribb előfordulásával.¹¹⁰,¹¹¹ A magas munkahelyi stressz-szint, a kisebb munkahelyi kontroll és a rosszabb fizikai állapot szignifikánsan összefüggésbe hozható a menopauzális tünetekkel, míg a magasabb tudatosság (mindfulness) és az alacsonyabb stressz alacsonyabb menopauzális tünetértékekkel járt együtt.¹¹¹,¹¹²

A menopauza tüneteitől szenvedő középkorú nők életminőségének javításában hatékonynak bizonyult megoldás a kognitív terápiát és relaxációs technikákat magában foglaló stresszkezelési programok alkalmazása. Az ilyen programok rendkívül hatékonynak bizonyultak a nők stresszkezelési képességének jelentős javításában, a VMS, ¹¹³ csökkentésében, valamint a stressz és a menopauza tüneteinek enyhítésében. ¹¹⁴

A Covid-19-járvány a különböző országok által bevezetett zárlatok és utazási korlátozások miatt a mobil egészségügyi (mHealth) megoldások fejlesztésének felgyorsulásához vezetett. Egy szisztematikus áttekintés és metaanalízis szerint az mHealth megoldások javítják az önbevallásos stressz-eredményeket és a fiziológiai mérési eredményeket. ¹¹⁵ A középkorú nőkön végzett tanulmányok száma azonban csekély, azonban az általános populáción végzett, izom- és légzésrelaxációt, meditációs stratégiákat, személyre szabott útmutatást, kísérleti használati beállításokat és mért akut stresszreakciókat alkalmazó tanulmányok szignifikánsan magasabb eredményeket mutattak. Az egyes fiziológiai rendszerek további elemzése az autonóm és kardiális eredmények javulását is kimutatta. A pszichológiai és fiziológiai eredményekben egyaránt megfigyelt jelentős hatások alátámasztják az mHealth alkalmazások hatékonyságát és potenciálját a stresszreakciók önkezelésében a szélesebb körű populációban. Ez illusztrálja az mHealth megoldások alkalmazásával történő stressz önkezelés megvalósíthatóságát, ami a korlátozott és néha drága egészségügyi erőforrásokhoz való hozzáférés javulásához vezet.

A ChatGPT, egy generatív mesterséges intelligencia (AI) chatbot 2022 novemberi megjelenésével és a kínai AI-vállalat Deepseek 2025. január 20-i megjelenésével a chatbotok fejlesztése jelentősen felgyorsult Egy szisztematikus áttekintés és metaanalízis során Li és munkatársai megállapították, hogy az AI beszélgető partnerek (conversational agents, CA) jelentősen csökkentik a depresszió és a szorongás tüneteit, és nagyobb hatást gyakorolnak azoknál, akik generatív AI-t alkalmaznak (a szabályalapú válaszokkal összehasonlítva), multimodális vagy hangalapú CA-kat használnak, vagy mobilalkalmazásokon és azonnali üzenetküldő platformokon keresztül nyújtanak beavatkozásokat klinikai/szubklinikai vagy idős célcsoportok számára. A felhasználói élményt az ember-AI terápiás kapcsolatok minősége, a tartalom iránti elkötelezettség és a hatékony kommunikáció határozta meg. ¹¹⁷

Az életmóddal összefüggő krónikus betegségek, például az elhízás és a cukorbetegség gyors terjedésével az mHealth alkalmazása e krónikus betegségek járványának leküzdésében kritikus fontosságú a világ egészségügyi rendszereinek terheinek csökkentése szempontjából. Az életmód önellenőrzésére mHealth-et alkalmazó súlycsökkentő beavatkozásokról készült szisztematikus áttekintés és metaanalízis azt mutatta, hogy a súlycsökkentés mértéke mérsékelt volt, de a viselkedési beavatkozásokhoz való ragaszkodás mértéke magasabb volt, mint más beavatkozások esetében. ¹¹⁸ Az alcsoportok elemzése szerint az okostelefonok voltak a leghatékonyabb mHealth alapú módszer a súlycsökkentés elérésében. Az életmóddal kapcsolatos mHealth önellenőrzés rövid távon (kevesebb mint 6 hónap) nagyobb hatást ért el a viselkedési súlycsökkentő beavatkozásokban, mint a hagyományos ellátás. Bár kifejezetten menopauzában lévő nőkre összpontosító vizsgálatok hiányoznak, általánosságban az mHealth önellenőrzés 6 és 12 hónap után is nagyobb betartást mutatott, mint a papír alapú nyilvántartás és bármely más beavatkozás. ¹¹⁹

A megfizethető, viselhető teljesítménymérő eszközök elérhetőségének közelmúltbeli gyors növekedése lehetővé teszi, hogy több, a fogyasztók által generált fizikai és fiziológiai paramétert könnyen összegyűjtsenek Ez lehetőséget nyújt az egészségügyi szakembereknek, hogy jobban figyelemmel kísérjék pácienseik aktivitását és egészségi állapotát. A hordható teljesítménymérő eszközök javították a fizikai aktivitás iránti motivációt és a testmozgás önhatékonyságát, mivel a felhasználók felelősségtudatot éreztek a viselésük során. A viselhető teljesítménymérő eszközök felhasználói arról is beszámoltak, hogy 13 hónap alatt kedvező hatást gyakoroltak a fizikai aktivitás iránti motiváció javítására, összehasonlítva a nem használókkal. ¹¹⁹ Így a mesterséges intelligencia számos módon támogathatja a menopauza és a posztreproduktív egészség kezelését, például a társbetegségek értékelésében, a hosszú távú állapotok kockázatának felmérésében, a tünetkövetésben és a legmegfelelőbb kezelés kiválasztásának támogatásában. ¹¹⁶

A hordható teljesítménymérő eszközök hatékonynak bizonyulnak a felnőttek autonóm motivációjának támogatására is. Ha a felhasználók saját célokat tűzhetnek ki, jobb eredményeket érnek el, mint egy fix napi lépésszám-cél esetén, amely — ha a kiindulási aktivitási szint alacsony, és a cél elérhetetlennek tűnik — negatív hatással járhat a kudarcérzet miatt. ¹¹⁹

A viselkedéses beavatkozások, például az önmeghatározás-elméleten alapuló motivációs interjúk és a viselhető teljesítménymérő eszközök kombinálása ígéretesnek tűnik a fizikai aktivitás növelése szempontjából. ¹¹⁹

Az alvás, mint az egészségre hatással lévő fontos életmódbeli tényező, szintén objektíven nyomon követhető számos viselhető eszközzel. A felhasználói alvást monitorozó eszközök lehetővé tették az alvás nyomon követését, amely fontos része az egészségre hatással lévő életmódbeli változásoknak. Lee és munkatársai 11 viselhető, hozzáférhető, és légáteresztő felhasználói alváskövető eszközt értékelték, és megállapították, hogy azok hasznosak az alvás és az alvásminőség nyomon követésében, annak ellenére, hogy a különböző eszközök korlátozottan képesek nyomon követni a különböző alvási paramétereket. Az alvással kapcsolatos betekintés lehetővé teheti az orvosok számára, hogy időszerű és megfelelő tanácsokat adjanak az alvás időtartamát és minőségét javító életmódbeli változásokról. Az alvásról nyert betekintések lehetővé tehetik a klinikusok számára, hogy időben és megfelelő tanácsokat adjanak az életmódváltásokról, amelyek javíthatják az alvás időtartamát és minőségét.

A technológiai fejlődésnek köszönhetően csökkenhet a szűkös egészségügyi erőforrásokhoz való hozzáférésben fennálló egyenlőtlenség, így a kiszolgáltatott helyzetben lévők is nagyobb hozzáféréssel rendelkezhetnek, ami mindenki számára nagyobb egyenlőséget biztosít az egészségügyi ellátásban. Számos tanulmány kimutatta, hogy az életmódváltás pozitív hatással van a krónikus betegségek terhének csökkentésére, a menopauza tüneteinek enyhítésére és a mentális egészség javítására. A technológia emellett lehetőséget nyújt a különböző profilú és igényű betegek egyénre szabott kezelésére, ezáltal növelve a viselkedésbeli életmódváltás hatékonyságát.

Kockázatos szerek kerülése

Szerhasználat

A szerhasználatot gyakran úgy tekintik, hogy az elsősorban férfiakat érint, és a tényezők és kezelések kutatásakor gyakran férfi-központú megközelítést alkalmaznak. ¹²¹ Ez a megközelítés figyelmen kívül hagyja, hogy a petefészek-hormonok potenciális tényezők lehetnek mind a szerhasználatban, mind a szerhasználatra adott fiziológiai válaszban. Például a nők érzékenyebbek az alkohol káros hatásaival szemben, és hajlamosabbak az alkoholhoz kapcsolódó betegségek kialakulására fiatalabb korban. ¹²²

Ezenkívül a női populáció felzárkózik és meghaladja a férfiakat a szerhasználatban, ami kiemeli a nemi kérdések fontosságát a szerhasználat kutatásában. ¹²¹, ¹²³ A szerhasználó nők száma növekszik, elsősorban a perimenopauzális vagy menopauzális életszakaszban lévő nők körében. A kábítószerrel visszaélő nőknél előfordulhat alkohol- és illegális kábítószer-használat, HIV/AIDS, hepatitis, pszichológiai distressz és negatív életesemények. Ezen túlmenően a szerhasználat súlyosbíthatja a menopauza tüneteit, ideértve a hő-hullámokat, izzadást, fáradtságot, libidcsökkenést, menstruációs rendellenességeket, hangulati és alvászavarokat. Az elvonási tünetekkel átfedve ezek súlyos diszkomforthoz vezethetnek. Ez különösen igaz az ópiát-elvonás és a helytelen adagolású metadonkezelés esetében. A nők különösen érzékenyek ezekre a tünetekre, ami magasabb visszaesési kockázatot jelent a szerhasználatba azokhoz képest, akik jelenleg nem használnak kábítószereket. ¹²¹

Bizonyíték van az addikció és a menopauza közötti összefüggésre.¹²⁴ Korlátozott adatok utalnak arra, hogy a menopauza negatív hangulati tünetei fokozottabb alkoholfogyasztáshoz és kockázatvállaló magatartáshoz vezethetnek.¹²⁴ Emellett tanulmányok kimutatták, hogy a keringő petefészek-hormonok szintje a menstruációs ciklus különböző fázisaiban befolyásolhatja a stimulánsok (pl. amfetaminok és kokain) központi hatásait a nőknél, erőteljesebb stimuláló hatással a follikuláris fázisban a luteális fázishoz képest.¹²⁵ A tanulmányok azonban kimutatták, hogy ha van is hatása, az csak csekély mértékű más, gyakran visszaélt kábítószerekre, mint a benzodiazepinek, a koffein, marihuána, nikotin és opioidok esetében a menstruációs ciklus fázisától függően.¹²⁵

A dohányzásról való leszokás kulcsfontosságú a menopauza kezdetének és az általános életminőségnek a szempontjából. A perimenopauzából posztmenopauzába való átmenet során a kardiovaszkuláris kockázatok növekednek. Emiatt a nőknek törekedniük kellene a koszorúér-betegség kockázati tényezőinek csökkentésére.¹²⁶ A dohányzás hosszabb időtartama nagyobb jelentőséggel bír, mint a naponta elszívott cigaretták száma, mivel rosszabb fizikai és menopauzális tünetekkel, valamint a menopauza korábbi kezdetével társul.¹²⁷ Pontosabban, azok a nők, akik összesen kevesebb mint 10 évig dohányoztak, kevésbé zavaró menopauzális tüneteket tapasztaltak, mint akik 20–30 évig dohányoztak.¹²⁷ A nemdohányzóknál szignifikánsan jobb VMS és életminőség volt megfigyelhető, ami megerősíti annak fontosságát, hogy a középkorú nőket ösztönözni kell a dohányzás abbahagyására.¹²⁷

A dohányzásról leszokó nőknél kimutatták, hogy szignifikánsan nagyobb súlyt szednek fel, mint a nemdohányzók és a folyamatos dohányzók. Emellett csökkenést tapasztaltak a szisztolés vérnyomásban, ami a nagyobb súlygyarapodás ellenére pozitív hatásra utal. ¹²⁷, ¹²⁸ A súlygyarapodás lehetősége gátolhatja

14

v1

14

a dohányzást abbahagyni kívánó nőket, és visszatarthatja őket a dohányzás abbahagyásától. Ez a fajta súlygyarapodás nem jár együtt a koleszterinszintet befolyásoló kockázati tényezők, például az LDL vagy az HDL negatív változásaival. ¹²⁶

Alkohol

Az alkoholfogyasztás zavarhatja a hormonális egyensúlyt és a reproduktív funkciókat azáltal, hogy aktiválja vagy gátolja a neurohormonális tengelyt, vagy megváltoztatja a hormonok anyagcseréjét a májban. Nevezetesen, az alkohol növeli az ösztrogénszintet azáltal, hogy fokozza az aromatáz aktivitást, elősegítve az androgének ösztrogénné történő átalakulását, vagy azáltal, hogy zavarja az ösztrogén anyagcseréjét és a vérből való kiválasztódását. Ezért rendkívül fontos megérteni a reproduktív rendszer rendellenességeit azoknál a nőknél, akik túlzott mértékben fogyasztanak alkoholt, és akiknél a hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely diszfunkciója jelentkezik. A gonádok érzékenyek az alkoholra és a toxikus hatásokra. ¹²⁹ Az alkoholfogyasztást olyan tényezőnek tekintik, amely befolyásolja a menopauza bekövetkezésének az idejét. Bár az alkoholfogyasztás társulhat a menopauza korábbi kezdetével, összefüggésbe hozható annak késleltetett kezdetével is. ¹²⁹ Az alacsony fogyasztás (heti több mint egy ital) és a mérsékelt fogyasztás (heti három vagy kevesebb ital) későbbi menopauzakezdettel járt együtt azokhoz képest, akik nem fogyasztottak alkoholt. Az összefüggés mértéke azonban alacsony, és nem világos, hogy az alkoholfogyasztás potenciálisan késleltetheti-e a menopauza bekövetkeztét.

A nem is szerepet játszik az alkohol hatásaiban, bár itt is ellentmondásosnak tűnnek a hatások. A nők talán jobban reagálnak a bor jótékony hatására, ha a fogyasztás mértéke alacsony vagy mérsékelt, összehasonlítva más italokkal.¹³⁰ Napi 30 gramm alkoholig védő hatású lehet a kardiovaszkuláris betegségek és a 2-es típusú diabétesz ellen.¹³⁰ Ugyanakkor ezeket az eredményeket óvatosan kell kezelni, mert nem minden alkoholtartalmú ital hatása az egészségre egyforma.¹²⁹ Emellett az alkoholfogyasztás ismert kockázati tényező más, ösztrogénszintek által közvetített állapotokra, például emlőrákra. Az alkoholfogyasztás bármilyen észlelt előnye nem haladja meg a lehetséges kockázatokat. A nemzeti irányelvek az alkoholfogyasztásra napi legfeljebb 10–20 g alkoholt javasolnak alkoholmentes napokkal. ²⁸

Az alkoholfüggőség (Alcohol use disorder, AUD) szerhasználati zavar, amely évente 85 000 halálesetet okoz. Ennek súlyossága lehet enyhe, mérsékelt vagy súlyos, következményei pedig a májkárosodás, mint az alkoholos hepatitis, a májzsírosodás, a cirrhosis vagy a hepatocelluláris karcinóma. Az AUD előfordulása folyamatosan növekszik a női populációban. A nőknél az AUD kockázatai megnyilvánulhatnak a hormonális egyensúly felborulásában, amely reproduktív egészségügyi problémákhoz vezet. Az alkoholfogyasztás növelheti a vérben az ösztradiol szintjét a premenopauzában és a posztmenopauzában lévő nőknél, akik ösztrogénterápián esnek át. ¹³⁰

A menopauzális átmenet és a hozzá kapcsolódó tünetek viselkedésbeli változásokhoz vezethetnek. Az alkoholfogyasztás tekintetében ez úgy jelentkezhet, hogy a nem túlzott ivástól a túlzott alkoholfogyasztásig jutnak el a menopauza során Ezenkívül a menopauza idején tapasztalt stressz és depresszió alkoholfüggőséget vagy a függőség súlyosbodását okozhatja. ¹²² Az alkohol negatív hatásainak kitett nőknél ezek a tapasztalatok az életkor előrehaladtával még hangsúlyosabbá válhatnak. Az AUD és a menopauza kapcsolata összetett, és vegyes eredmények vannak, de az alkoholfogyasztás csökkentése ajánlott. Az AUD-ban szenvedők hajlamosabbak a járulékos sérülésekre. A csontritkulás kialakulása miatt gyakoribbá és súlyosabbá válnak az esések. ¹²² Valóban, alacsonyabb csont ásványianyag-sűrűséget és gyakoribb osteoporotikus töréseket figyeltek meg azoknál a posztmenopauzás nőknél, akik nagy mennyiségben fogyasztottak alkoholt, a kevés alkoholt fogyasztó posztmenopauzában lévő nőkhöz képest. ¹³⁰

Ezenkívül egy, a posztmenopauzában lévő nők csontátalakulásának biokémiai markereiről szóló tanulmány kimutatta, hogy a mérsékelt alkoholfogyasztás csökkentheti ezt a jelenséget. ¹³² Az alkoholfogyasztás teljes mellőzése a csontátalakulás markereinek emelkedéséhez vezet, míg a fogyasztás csökkenti ezeket a markereket. A kutatás nem talált szignifikáns összefüggést a betegnél a combnyak vagy ágyéki gerinc csontsűrűsége és az alkoholfogyasztás között. A mérsékelt fogyasztásnak azonban még nincs szabványos, általános definíciója. Az italokban található etanol mennyisége világszerte eltérő, ezért további kutatásokra van szükség annak meghatározásához, hogy mennyi alkohol fogyasztása jár előnyökkel és következményekkel. ¹³²

Pihentető alvás

Az alvás egy alapvető biológiai folyamat, amely kulcsszerepet játszik számos endokrin, metabolikus, kognitív és érzelmi funkcióban. A megfelelő és pihentető alvás elengedhetetlen az összes szervrendszer optimális működéséhez, míg a rossz alvás számos egészségügyi problémához vezethet. ¹³³

A pihentető alvás kifejezés arra az alvásminőségre utal, amely javítja a nappali működést, beleértve az éberséget, a hangulatot, az energiaszintet és az általános jóllétet. ¹³⁴ Bár a kifejezést gyakran használják, meghatározása változó, és a kutatásban vagy a klinikai gyakorlatban ritkán mérik közvetlenül. Ezzel szemben a nem pihentető alvás (non-restorative sleep, NRS) a felfrissültség hiányának szubjektív érzésével jellemezhető annak ellenére, hogy az alvás időtartama megfelelő. Mivel nincsenek standardizált kritériumok a pihentető alvás értékelésére, a nem pihentető alvást gyakran közvetett tünetek alapján mérik, szélesebb körű alvásminőségi vagy inszomnia kérdőívek részeként. A pihentető alvás definíciójának és mérésének következetlensége korlátozó tényező az egészségügyi kimenetekre gyakorolt hatásának értékelésében. ¹³³ Bár az objektív mérések, mint például az aktigráfia és a poliszomnográfia, értékesek a kutatásban, az önbevallás továbbra is a legkövetkezetesebb és legmegvalósíthatóbb megközelítés az alvásminőség értékeléséhez a populációs tanulmányokban. ¹³⁵

Az alvászavarokkal járó légzés (Sleep-disordered breathing, SDB), beleértve az obstruktív alvási apnoét, gyakoribbá válik a menopauza után, és hozzájárul az alvás megszakadásához és a rossz alvásminőséghez. Bár különbözik az NRS-től, az SDB a nem pihentető alvás szubjektív élményéhez vezethet, és számos azonos egészségügyi kockázattal osztozik. Ez a szakasz a pihentető és a nem pihentető alvás kognitív, csont-, mentális egészségügyi, metabolikus és kardiovaszkuláris kimenetekkel való összefüggését vizsgálja a menopauzális átmenetben.

Kognitív egészség

A kognitív panaszok gyakoriak a menopauza idején, és az alvászavarok egyre inkább elismert tényezőként szerepelnek, különösen az executive funkciókra, a figyelemre és a munkamemóriára gyakorolt hatásaik miatt. Az alvás nemcsak az alvás előtti emlékeket konszolidálja, hanem az alvás után az agy új emlékek kialakítására is alkalmassá teszi. ¹³⁶

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy még olyan alvászavarok hiányában is, mint az inszomnia vagy az obstruktív alvási apnoe, a rossz alvásminőség kognitív károsodással társul. Tinajero és munkatársai egészséges fiatal felnőttekkel végzett tanulmányukban azt találták, hogy a magasabb NRS-szint rosszabb végrehajtó funkciók teljesítményével, fokozott fáradtsággal és affektív tünetekkel járt együtt. Ezek az összefüggések az életkor és a teljes alvási idő figyelembevétele után is fennmaradtak, ami aláhúzza az alvásminőség fontosságát a mennyiséggel szemben. ¹³⁷

A menopauzális átmenet időszakát gyakran alvászavarok és szubjektív kognitív panaszok kísérik. Egy 2022-es szisztematikus áttekintés következetes összefüggéseket mutatott ki a menopauzával kapcsolatos alvási tünetek és a csökkent kognitív teljesítmény között. ¹³⁸ Bár a petefészekhormonok elvesztése közvetlenül is befolyásolhatja a kognitív folyamatokat, valószínűleg közvetett hatások is érvényesülnek az alvás–ébrenlét ciklusok és a cirkadián ritmusok megzavarásán keresztül. ¹³⁹

A Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN) 2010-es longitudinális adataiban (1 903 középkorú nő bevonásával) Greendale és mtsai átmeneti feldolgozási sebesség-csökkenést mutattak ki a késői perimenopauza során. A Symbol Digit Modalities Test (SDMT) tanulási rátája 1,00 ponttal alacsonyabb volt a késői perimenopauzában, mint a premenopauzában (p = 0,04), de az alvászavar nem magyarázta ezt a kognícióban bekövetkezett változást. ¹⁴⁰

Ezzel szemben a SWAN 2021-es elemzése, amelyben 1 126 posztmenopauzás nő actigráfiás adatait használták, kimutatta, hogy az alvás megkezdése utáni hosszabb ébrenlét (WASO) és az alvás töredezettsége lassabb feldolgozási sebességgel társult. Ezek az összefüggések különösen nyilvánvalóak voltak a fekete nők körében, ami faji különbségekre utalhat a sebezhetőség tekintetében. ¹⁴¹ Ezenkívül egy 2018-as SWAN-vizsgálat kimutatta, hogy az alvásproblémák összesített száma előre jelezte a rosszabb kognitív és affektív pszichológiai jóllétet későbbi életkorban. ¹⁴²

A Women’s Health Initiative (WHI) tanulmány több mint 161 000 posztmenopauzában lévő nő bevonásával vizsgálta az alvás és az egészséges öregedés közötti kapcsolatot az Egyesült Államokban. A 23 WHI cikk szisztematikus áttekintése az alvást, mint az egészségi állapot előrejelzőjét vizsgálta. Az eredmények azt mutatták, hogy mind a rövid (≤6 óra), mind a hosszú (≥9 óra) alvásidőtartam magasabb kardiovaszkuláris betegség-, halálozási és kognitív hanyatlási kockázattal társult. ¹⁴³

A Japan Nurses’ Health Study (n = 12 507) adatai szerint az 50–54 éves nők 81,7%-a számolt be memória panaszokról, közülük 27,9% súlyosnak írta le azokat A regressziós elemzés azt mutatta, hogy a rövid alvási idő (<6 óra) és az éjszakai műszakban végzett munka függetlenül a súlyos kognitív panaszok magasabb előfordulási gyakoriságával társult a 45–54 éves nők körében. ¹⁴⁴

Míg a pihentető alvás támogatja a kognitív teljesítményt a menopauza során, a középkorban tapasztalt alvászavarok hozzájárulhatnak a későbbi életkorban megjelenő demencia fokozott kockázatához is.¹³⁹ Longitudinális vizsgálatok erősítik ezt az összefüggést: az önbevallás alapján rövid (≤6 óra) alvás középkorban 22–37%-kal magasabb kockázattal társult a későbbi demencia kialakulására (HR 1,22–1,37), függetlenül a kardiometabolikus és mentális egészségi állapot zavaró tényezőitől.¹⁴⁵ Emellett az alvás töredezettsége és a csökkent alvási hatékonyság — amelyek gyakoriak a menopauzális nőknél — felgyorsítják a neuroinflammációt és az oxidatív stresszt, tovább elősegítve a neurodegeneratív folyamatokat.¹⁴⁶

Csontok egészsége

A legújabb kutatások szerint a rossz alvás növelheti a csonttörés kockázatát a menopauza alatt és után, mind a csontátalakulásra gyakorolt közvetlen hatások, mind pedig a közvetett hatások, például a elesések révén.¹⁴⁷ A SWAN kohorszban kimutatták, hogy azoknál a nőknél, akik hetente háromszor vagy többször számoltak be alvászavarokról, 23%-kal nőtt az általános törés kockázata, és 36%-kal a nem traumás törés kockázata.¹⁴⁷ Ezek az összefüggések a teljeskörűen korrigált modellben jelentősen gyengültek, ami arra utal, hogy közös tényezők – például gyulladás, törékenység vagy komorbiditások – közvetíthetik az alvás és a törés kockázata közötti kapcsolatot. Bebizonyosodott, hogy az alvászavarok összefüggésbe hozhatók a posztmenopauzális nőknél a visszatérő esések, és ezáltal a törések magasabb kockázatával, mivel a legtöbb törés esés következtében következik be. ¹⁴⁸

A WHI vizsgálatban azt találták, hogy mind a rövid (≤5 óra), mind a hosszú (≥9 óra) alvásidőtartam alacsonyabb csontsűrűséggel (bone mineral density, BMD) társult a teljes csípőben és a teljes testben. Ezek a csökkenések körülbelül egy évnyi fiziológiai öregedésnek felelnek meg. ¹⁴⁸

Más vizsgálatok is alátámasztják ezeket az eredményeket. Egy 2022-es, indiai posztmenopauzális nőkön végzett prospektív tanulmány megállapította, hogy a rossz alvásminőség két éven át gyorsított BMD-csökkenést és kedvezőtlen változásokat jósolt a csontátalakulási markerekben. A holland NEO (Netherlands Epidemiology of Obesity) tanulmányban a rossz alvásminőség és a későbbi alvási időpont – de nem az alvás időtartama – összefüggésbe hozható volt az osteopenia és a sarcopenia kialakulásával középkorú nőknél, különösen a pre- és perimenopauzális csoportban.

Mentális egészség

Az alvás és az érzelmi jólét közötti kapcsolat különösen fontosvá válik a menopauza idején, amikor a hangulati zavarok iránti érzékenység megnő. Az alváshiányról ismert, hogy fokozza az érzelmi

reakciókészséget, növeli a szorongás és a depresszió iránti érzékenységet, valamint rontja a szociális és végrehajtó funkciókat. ¹⁵¹

Az NRS a depressziós tünetek önálló előrejelzőjeként jelent meg. Egy 1196 felnőttből (18–64 évesek) álló kohorszban az alapvonali NRS 2,2-szeresére növelte a depresszió kialakulásának kockázatát 2–3 év alatt (OR 2,2, 95% CI 1,4–3,5), miután korrigálták az egyéb álmatlansági tüneteket és a komorbid állapotokat. ¹⁵²

A menopauza átmeneti időszakában az alvászavar hozzájárul a depressziós tünetekhez, és ez a kapcsolat kétirányú. Az álmatlanság és a depresszió egymást erősíthetik, önmagát fenntartó ciklust hozva létre. ¹⁵³ A SWAN vizsgálat kimutatta, hogy azoknál a nőknél, akiknél nagyobb alvászavar volt jelen, magasabb depressziós tünetpontszámokat mértek. Azok, akiknél az idő múlásával kevesebb alvásprobléma jelentkezett, nagyobb javulást mutattak hangulatban. ¹⁵⁴ Az InterLACE konzorcium több mint 20 000 nő longitudinális adatainak összevont elemzése szerint az alvászavar nagyrészt megmagyarázta a VMS és a depressziós hangulat közötti összefüggést. ¹⁵⁵

A WHI vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy az álmatlanság tüneteinek jelenléte növeli az érzelmi zavarok kialakulásának kockázatát, még erősebben, mint a fizikai károsodásét. ¹⁵⁶

Metabolikus egészség

A pihentető alvás elengedhetetlen az anyagcsere-homeosztázis fenntartásához. Az alvászavarok, beleértve az NRS-t is, több biológiai úton is befolyásolhatják a glükózanyagcserét és a lipidszabályozást. Általános populáción végzett kísérleti tanulmányok kimutatták, hogy a nem megfelelő vagy rossz minőségű alvás hozzájárul az inzulinrezisztenciához, a glükóz intoleranciához, a szimpatikus idegrendszer fokozott aktivitásához, a kortizolszint emelkedéséhez és az étvágyat szabályozó hormonok (leptin és ghrelin) megváltozásához ¹⁵⁷, ¹⁵⁸ Ezek a mechanizmusok elősegíthetik a centrális elhízást és hozzájárulhatnak a metabolikus szindróma (MetS) kialakulásához.

Nagy populációs vizsgálatok bizonyítékai támogatják az NRS és a metabolikus diszfunkció közötti összefüggést. Egy több mint 83 000 felnőttet bevonó japán kohorszban az NRS önállóan társult az incidens MetS-hez (HR 1,12; 95% CI 1,08–1,16) és annak egyes összetevőihez, beleértve az elhízást, a hipertóniát és a diabéteszt. ¹⁵⁷ Hasonlóképpen, a Wisconsin Sleep Cohort longitudinális elemzéseiben a pihentető lassú hullámú és REM alvás csökkenése a BMI progresszív növekedésével társult az idő múlásával, függetlenül az alvás időtartamától. ¹⁵⁸

A középkorú és posztmenopauzális nők körében a legújabb adatok a rossz alvás és a kedvezőtlen

metabolikus eredmények közötti összefüggést mutatják. A SWAN vizsgálatban a rövidebb alvásidőtartam magasabb BMI-vel társult keresztmetszetileg, bár prospektív összefüggést a súlygyarapodással nem találtak. ¹⁵⁹ A SWAN és a CARDIA alvásvizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a rövid alvásidőtartam nem járul hozzá a súlygyarapodáshoz középkorban. ¹⁵⁹,¹⁶⁰

A Koreai Genomic Rural Cohort kimutatta, hogy a középkorú nők (de nem férfiak), akik naponta kevesebb mint 6 órát aludtak, majdnem kétszeres metabolikus szindróma kockázattal rendelkeztek azokhoz képest, akik hosszabb ideig aludtak, a menopauzális státusz és egyéb kovariánsok figyelembevételével. ¹⁶¹ A Sister Study eredményei megerősítették ezeket a mintázatokat, kimutatva, hogy a rövid alvás és az inszomnia tünetek pozitívan társultak a prevalens metabolikus szindrómához. Bár ez a menopauza után is nyilvánvaló, ez a tanulmány erősebb összefüggéseket talált a menopauza előtti nők körében. Ez tükrözi a SWAN tanulmány eredményeit, miszerint az alvás és az elhízás közötti kapcsolat középkorú felnőtteknél gyengébb lehet, mint más korcsoportokban. ¹⁶², ¹⁶³

Továbbá posztmenopauzás nőknél végzett vizsgálatok összefüggést találtak a rossz alvásminőség és a hiperinzulinémia, diszlipidémia, valamint a diabétesz kockázata között. Például a rossz szubjektív alvásminőség magasabb inzulinszintekkel és alacsonyabb HDL-koleszterinnel társult egy török posztmenopauzás kohorszban, míg a Women’s Health Initiative kimutatta, hogy mind a rövid alvás, mind az SDB a kezelt diabétesz fokozott kockázatával társult hosszú távú utánkövetés során. ¹⁶⁴⁻¹⁶⁶

Összességében ezek az eredmények arra utalnak, hogy a nem pihentető és zavart alvás hozzájárulhat a kedvezőtlen metabolikus kimenetekhez a menopauzális átmenet során.

Kardiovaszkuláris egészség

Az alvás ma már a szív- és érrendszeri egészség egyik alapvető pilléreként ismert, ami tükrözi annak fontosságát a vérnyomás szabályozásában, az autonóm funkciókban, a szívfrekvencia-változékonyságban, az érrendszeri funkciókban és az anyagcsere-folyamatokban.¹⁶⁷⁻¹⁷⁰ Az NRS és a zavart alvási struktúra hozzájárulhat a szív- és érrendszeri betegségek (coronary heart disease, CVD) kockázatához olyan útvonalakon keresztül, mint a szimpatikus idegrendszer aktiválása, a kortizolszint emelkedése, a szisztémás gyulladás és az endoteliális diszfunkció.¹⁶⁷,¹⁷⁰,¹⁷¹ The American Heart Association az alvást a „Life's Essential 8” (az élet 8 alapvető eleme) közé sorolta, hangsúlyozva annak fontosságát a szív- és érrendszeri egészségben, az étrend és a fizikai aktivitás mellett. ¹⁷²

A Women’s Health Initiative (WHI) eredményei a rövid (≤6 óra) és a hosszú (≥9 óra) alvásidőtartamot, valamint a rossz alvásminőséget és az inszomnia tüneteit a koszorúér-betegség (CHD), a stroke és a kardiovaszkuláris mortalitás magasabb kockázatával hozták összefüggésbe posztmenopauzás nőknél.¹⁷³ Az összefüggések azonban gyengültek a hagyományos kockázati tényezőkre való kiigazítás után, ami arra utal, hogy a rossz alvás más egészségügyi és életmódbeli tényezőkkel együtt növelheti a kardiovaszkuláris kockázatot.

Az alvászavarok a szubklinikai atherosclerosisra is hatással lehetnek. A SWAN tanulmányban a szubjektív alvási panaszok nagyobb aorta-meszesedéssel (aortic calcification, AC) társultak, bár nem koszorúér-meszesedéssel (coronary artery calcification, CAC), ami arra utal, hogy a rossz alvás korai érrendszeri hatással járhat a középkorú nőknél.174 Hasonlóképpen, a rossz alvásminőség és az álmatlanság tünetei más tényezőktől függetlenül is összefüggésbe hozhatók a kardiovaszkuláris kockázattal. ¹⁷³

Az SDB önállóan összefüggésbe hozható a magas vérnyomás, a szívelégtelenség és az ateroszklerózis fokozott kockázatával. ¹⁷⁵⁻¹⁷⁷ Az alvás optimalizálására és a pihentető alvás elérésére szolgáló nem gyógyszeres stratégiák közé tartoznak az úgynevezett alváshigiéniai stratégiák, mint például a rendszeres alvási rend fenntartása, az alvási környezet hűvös, sötét és csendes állapotának optimalizálása, az alvás előtti stimuláló tevékenységek elkerülése, a képernyő előtt töltött idő és a kék fénynek való kitettség korlátozása, a napközbeni rendszeres fizikai aktivitás, a koffein és az alkohol alvás előtti korlátozása vagy elkerülése, a tudatos étkezési és ivási szokások (a nagy étkezések elkerülése és a folyadékbevitel csökkentése este), valamint a késő délutáni szundítás elkerülése. Az inszomnia kognitív viselkedésterápiája (Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia, CBT-I) egy strukturált, többkomponensű kezelési program, amely hatékony, első vonalbeli kezelés a tartós alvászavarokkal küzdő menopauzában lévő nők számára, VMS jelenlétével vagy anélkül. ¹⁷⁸

Egészséges kapcsolatok

Az egészséges kapcsolatok, más néven társadalmi kötelékek, az egészséges öregedés egyik kulcsfontosságú tényezője. A kutatások egyértelműen kimutatták, hogy a magasabb szintű társadalmi támogatás és elkötelezettség pozitív egészségügyi előnyökkel jár a középkorú és idős felnőttek esetében. Ezek az előnyök magukban foglalják a krónikus betegségek jobb kontrollját,¹⁷⁹,¹⁸⁰ a koszorúér-betegség¹⁸¹, a diabétesz¹⁸² és az oszteoporózis¹⁸³ kockázatának csökkenése, valamint az alacsonyabb általános mortalitási kockázat.¹⁷⁹,¹⁸⁴⁻¹⁸⁷ Egy nagyszabású prospektív kohorszvizsgálat kifejezetten nőknél mutatta ki, hogy a társadalmi integráció hosszabb élettartammal járt együtt.¹⁸⁸ Emellett különböző populációkban végzett kutatások kimutatták, hogy az erős szociális támogatás mérsékli a menopauzával kapcsolatos VMS-t, és javítja az életminőséget.¹⁸⁸⁻¹⁹⁷

Ezzel szemben a magány és a társadalmi izoláció erősen összefügg a negatív egészségügyi kimenetekkel. Azok az idősebb felnőttek, akiknek nincsenek társadalmi kapcsolataik, vagy akik társadalmi stresszt élnek át, nagyobb kockázatnak vannak kitéve a stroke,¹⁹⁸ kardiovaszkuláris betegség,¹⁹⁹,²⁰⁰ metabolikus szindróma,²⁰¹,²⁰² több krónikus betegség,²⁰³ fogyatékosság,²⁰⁴ alacsonyabb csontsűrűség,²⁰⁵ és a magasabb összesített mortalitás tekintetében.²⁰⁶⁻²⁰⁹ Együttesen ezek a kutatások aláhúzzák a szoros szociális kapcsolatok ápolásának és fenntartásának fontosságát, mint a menopauzában lévő nők egészségének és jóllétének kritikus meghatározóját.

A szociális kapcsolatok minősége is létfontosságú szerepet játszik. Például egy koreai nők körében végzett prospektív kohorszvizsgálat kimutatta, hogy az osteoporosis kockázata csökken azoknál a nőknél, akiknek nagy, családias, támogató közösségük van, míg a nagy, de kevésbé szoros társadalmi hálózat az osteoporosis kockázatának növekedésével járt együtt. ¹⁸³ Hasonlóképpen, két másik, idősebb korosztályra vonatkozó tanulmány megállapította, hogy a szoros baráti kapcsolatok szignifikánsan összefüggenek a halálozási kockázat csökkenésével.²¹⁰,²¹¹

Azok a mechanizmusok, amelyek révén a szociális kapcsolatok javítják a hosszú távú egészséget, összetettek. Tanulmányok bizonyítják, hogy a társadalmi izoláció összefüggésbe hozható az idősebb korosztály aktivitásának csökkenésével, ²¹² míg a magasabb szintű társadalmi támogatás objektív fizikai aktivitás növekedésével jár együtt. ²¹³ Egy kanadai populációban a társadalmi izoláció összefüggésbe hozható az egészséges ételek alacsonyabb fogyasztásával. A társadalmi kapcsolatok javíthatják az egészséget és a jólétet azáltal is, hogy csökkentik a depresszió és a szorongás kockázatát. Nagyszabású kohorsz- és keresztmetszeti tanulmányok kimutatták, hogy a magasabb szintű szociális támogatás, és különösen a pozitív romantikus párkapcsolatok, fordítottan arányosak a középkorú és az idősebb korú felnőttek depressziós tüneteivel.²¹⁵⁻²²¹ Ezenkívül a perimenopauzában lévő nőkkel végzett tanulmányok áttekintése rámutatott a társadalmi támogatás depresszió és szorongás elleni védő szerepére.²²² Így a társadalmi kapcsolatok javíthatják az egészséget azáltal, hogy növelik a pozitív egészségügyi magatartásokat, mint a fizikai aktivitás és az egészséges táplálkozás, valamint csökkentik a pszichiátriai komorbiditások, például a depresszió és szorongás kockázatát.

Az intim párkapcsolatokat, különösen a heteroszexuális házassági kapcsolatokat, széles körben vizsgáltak a menopauza kontextusában. Kutatások kimutatták, hogy a házassági harmónia és az elégedettség a párkapcsolattal kevésbé súlyos menopauzális tünetekkel, ²²³⁻²²⁵, valamint jobb egészséggel társul. ²¹⁰,²¹¹,²²³,²²⁶ A házastársak szintén fontos szerepet játszanak a nők életminőségében és menopauza-tapasztalataiban, ²²⁷ és a menopauzában lévő nők partnereinek oktatására irányuló beavatkozások javíthatják mind a párkapcsolat minőségét, mind a jóllétet. ²²⁸⁻²³⁰

Mint látható, számos bizonyíték rámutat a társadalmi kapcsolatok kritikus szerepére az egészséges öregedés elősegítésében. A menopauzális nők esetében az erős társadalmi támogató hálózatok fenntartása és az egészséges házassági kapcsolatok ápolása javíthatja az életminőséget, csökkentheti a metabolikus és szív-érrendszeri betegségek kockázatát, csökkentheti az oszteoporózis kockázatát és csökkentheti a halálozás kockázatát.

Korai petefészek-elégtelenség

A korai petefészek-elégtelenséget (Premature ovarian insufficiency, POI) a petefészek-funkció 40 éves kor előtti csökkenése jellemzi. Ez a csökkenés alacsony ösztrogénszinthez vezet, ami viszont rendszertelen menstruációs ciklusokat okoz, más ösztrogénhiányos tünetekkel vagy anélkül. A POI diagnózisa akkor állítható fel, ha egy nő legalább négy hónapon át oligomenorrhoeát vagy amenorrhoeát tapasztal, és bizonyíték van a gonadotropinok emelkedésére, vagy az FSH >25 IU. ²³¹ Bár a POI-t gyakran felcserélve használják a korai menopauza (early menopause, EM) kifejezéssel, a két fogalom valójában különbözik. Az új irányelvek az EM-et úgy definiálják, mint a petefészek-funkció teljes megszűnését, amelyet egy éven túl fennálló amenorrhoea jellemez 40–45 éves kor között. ²³¹ Ez különbözik a POI-tól, mivel POI esetén a nők időszakosan tapasztalhatják petefészekhormonok termelődését és szórványos ovulációt. A POI lehet idiopátiás vagy iatrogén, ahogy alábbiakban tárgyaljuk. A jelen kéziratban tárgyalt életmódorvoslási megközelítések fontosak azok számára, akik POI-ban szenvednek vagy annak kockázatának vannak kitéve, hogy késleltessék vagy enyhítsék ennek az állapotnak a kellemetlen tüneteit és hosszú távú következményeit.

A legújabb tanulmányok szerint a POI globális prevalenciája jelentősen magasabb, mint a korábbi becslésekben feltételezték. Golezar és munkatársai metaanalízise szerint a POI globális prevalenciája körülbelül 4%, ami nagyobb, mint a korábbi, kb. 1%-os becslések. ²³²,²³³ Az EM arányával kombinálva a petefészekfunkció korai elvesztéséhez vezető állapotok teljes prevalenciája körülbelül 12,2%-ra emelkedik. ²³⁴ Bár ezek a globális becslések segítenek meghatározni a betegség mértékét, fontos megjegyezni, hogy a POI és az EM prevalenciája jelentősen eltér az országok és etnikai csoportok között. ²³⁴, ²³⁵

A POI kialakulásának több mechanizmusa is ismert, de leggyakrabban az etiológia ismeretlen vagy

idiopátiás. Más esetekben az okokat két csoportba lehet sorolni: iatrogén és nem iatrogén. Az iatrogén vagy szerzett POI akkor fordul elő, ha az orvosi kezelések károsítják a petefészket, vagy megzavarják annak működését. Ez leggyakrabban kemoterápia, sugárkezelés vagy műtét következményeként fordul elő. Ezzel szemben a nem iatrogén etiológia magában foglalja az örökletes szindrómákat, a szisztémás betegségeket vagy a környezeti expozíciókat. Az X-kromoszómához kötött vagy autoszomális genetikai rendellenességek, például a Turner-szindróma vagy a Fragilis X-szindróma, a POI leggyakoribb öröklött okai. Ezért ajánlott, hogy a POI-ban szenvedő nőknél genetikai vizsgálatot végezzenek a diagnózis felállításakor. Még ezeknek az ismert öröklött rendellenességeknek a hiányában is feltételezhető, hogy a genetika fontos szerepet játszhat az idiopátiás POI-ban. Vegetti és munkatársai vizsgálatában kimutatták, hogy az idiopátiás POI-ban szenvedő nők 4–30%-ának volt családi előzményében POI vagy EM.²³⁶ Azoknál az egyéneknél, akiknél nincs egyértelmű öröklött szindróma, ki kell zárni a szisztémás állapotokat, például a fertőző, autoimmun és metabolikus betegségeket, mivel ezek szintén vezethetnek POI-hoz. Végül bizonyíték van arra is, hogy az olyan expozíciók, mint a cigarettafüst, növelik a POI és az EM kockázatát. ²³⁷,²³⁸

A POI korai diagnózisa kulcsfontosságú a kardiometabolikus, csont-, neurológiai, pszichiátriai és reproduktív egészségre gyakorolt jelentős hatásai miatt. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a POI-ban szenvedő nők és azok, akik korai menopauzán esnek át, nagyobb kockázatnak vannak kitéve krónikus egészségügyi állapotok és multimorbiditás kialakulására, mint azok a nők, akik későbbi korban mennek át a menopauzán. ²³⁹ Valójában a kezeletlen POI és EM magasabb halálozási arányhoz kapcsolódott több vizsgálatban, kiemelve az állapot felismerésének fontosságát. ²⁴⁰, ²⁴¹

A kardiometabolikus betegségek fokozott kockázata a legsúlyosabb egészségügyi problémák közé tartozik, és jelentős szerepet játszik a POI-ban szenvedő nők körében tapasztalt magasabb morbiditásban és mortalitásban. Számos vizsgálat kimutatta, hogy a POI-ban szenvedő nők nagyobb kockázatnak vannak kitéve kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek kialakulására.²⁴¹⁻²⁴⁵ Pradeep és munkatársai által végzett nagy kohorsz tanulmányban a 40 éves kor előtt természetes vagy műtéti menopauzán átesett nőknél szignifikánsan megnövekedett a kardiovaszkuláris betegségek kockázata.²⁴³ Ez a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat részben az EM és POI esetén megfigyelt hipoösztrogénia, beleértve a diszlipidémia, az inzulinrezisztencia és a központi elhízás kockázatának növekedését is, okozta metabolikus változásokkal magyarázható.²⁴⁶,²⁴⁷

A megnövekedett zsigeri zsírszövet mellett más változások is megfigyelhetők a POI-ban szenvedő nők testösszetételében, például a zsírmentes testtömeg csökkenése és a csontok egészségének romlása. Azokban a vizsgálatokban, amelyekben a POI-ban szenvedő nőket összehasonlították a későbbi korban menopauzába kerülő nőkkel, a POI esetében magasabb csontsűrűség csökkenéssel és az oszteoporózis fokozott kockázatával hozták összefüggésbe. ²⁴⁹

Végül a POI a nők jóllétének több más aspektusát is befolyásolhatja a reproduktív és kardiometabolikus egészségen túl, ideértve a neurológiai és pszichiátriai egészséget, valamint az általános életminőséget. Hasonlóan a menopauzán átesett nőkhöz, a POI-ban szenvedő nők is tapasztalhatnak az alacsony ösztrogénszinthez kapcsolódó kellemetlen tüneteket, beleértve a VMS-t, fáradtságot, urogenitális diszkomfortot, hangulatváltozásokat és zavart alvást. Korábbi kutatások során bebizonyosodott, hogy a POI hatással lehet a kognitív funkciókra, és összefüggésbe hozható a demencia és a Parkinson-kór fokozott kockázatával. ²⁵⁰⁻²⁵² Ezen eredmények mellett a POI mélyreható hatással lehet a nők mentális egészségére is. Tanulmányok szerint a POI magas szintű depresszióval, szorongással és stresszel jár. ²⁵³⁻²⁵⁵ Különösen a meddőségi és reproduktív problémák gyakran jelentenek pszichológiai terhet ebben a populációban. ²⁵⁶ A POI a petesejtek alacsony száma miatt társul a fogamzási nehézségekkel, ami alacsonyabb ovulációs arányhoz vezet.

A számos egészségügyi következmény miatt a POI-ban szenvedő nőknek átfogó, holisztikus ellátást kell kapniuk, amely figyelembe veszi az állapot pszichológiai és fiziológiai kockázatait is. Az egészséges életmódbeli szokások kialakítása kulcsfontosságú az általános jóllét javításában és az állapothoz kapcsolódó egészségügyi kockázatok minimalizálásában. A 2025-ös ESHRE, ASRM, CREWHIRL és IMS irányelvek azt ajánlják, hogy a POI-ban szenvedő nők kövessenek szívbarát étrendet, rendszeresen mozogjanak, tartsanak normál testsúlyt és kerüljék a dohányzást a kardiometabolikus kockázat csökkentése érdekében. ²³¹ Ezenkívül a rendszeres testmozgás, különösen a súlyemelés és az erőnléti edzés, segít megelőzni az izomvesztést és optimalizálni a csontok egészségét, amelyek mindkét esetben kulcsfontosságúak a POI-ban szenvedő nők számára. Az irányelvek a kalcium- és D-vitamin-pótlást is javasolják azoknál a nőknél, akiknél alacsony a D-vitamin szint, elégtelen a táplálkozási kalciumbevitel vagy alacsony csontsűrűség ismert. Bár ezeknek az életmódbeli beavatkozásoknak a hatékonyságát alátámasztó bizonyítékok a POI-ban szenvedő populáció esetében korlátozottak, elegendő bizonyíték áll rendelkezésre ahhoz, hogy a viselkedési beavatkozásokat támogassuk a későbbi korban menopauzába lépő nők eredménye Ennek eredményeként ésszerűen feltételezhető, hogy ezek a beavatkozások a POI-ban szenvedő nők számára is előnyösek lehetnek, de még célzottabb kutatásokra van szükség. ²⁵⁷

Következtetés

A menopauza jelentős élettani átmenetet jelent, amelynek messzemenő következményei vannak a nők hosszú távú egészségére és jóllétére. Bár nem betegség, a menopauzális átmenetet kísérhetik olyan tünetek és egészségügyi kockázatok, amelyek személyre szabott és holisztikus ellátási megközelítést igényelnek. Ez a White Paper kiemelte az egyre bővülő bizonyítékokat, amelyek az életmód szemléletű orvoslást alapvető, nem farmakológiai stratégiaként támasztják alá a menopauzális tünetek javítására, a krónikus betegségek kockázatának csökkentésére és az életminőség fokozására.

Az életmód orvoslás hat pillérének — az egészséges táplálkozásnak, a fizikai aktivitásnak, a mentális jóllétnek, a kockázatos szerek kerülésének, a pihentető alvásnak és az egészséges kapcsolatoknak — az elsajátításával a nők felhatalmazást kaphatnak arra, hogy ellenálló képességgel, önállósággal és vitalitással vészeljék át a menopauzát. A biopszichoszociális, bizonyítékokon alapuló ellátási modell nemcsak a nők tapasztalatainak sokszínűségét tiszteli, hanem elősegíti az egészségügyi egyenlőséget és a közös döntéshozatalt is az életpálya során.

Közlemény

A szerzők az alábbi összeférhetetlenségekről számoltak be:

N.P. tiszteletdíjat kapott tanácsadói munkáért és előadói tevékenységért az Abbott, Astellas, Bayer, Besins, Gedeon Richter, Mithra, Theramex és Viatris cégektől. S.B.A az alábbi cégekhez kapcsolódik: az Actxa Pte Ltd kutatási támogatást, tanácsadói díjakat, valamint részvényopciókat biztosított a számára. Dermcool Holdings Pte Ltd alapítója és igazgatója.

Tanácsadói díjakat, előadói tiszteletdíjakat és utazási támogatásokat kapott a Novo Nordisk, Organon, Amgen, GSK, Pfizer, Galderma, Astellas, Abbott cégektől. Kutatási támogatásokat kapott a Roche, Amgen, Otsuka és Actxa Pte Ltd cégektől. R.E.N. korábban pénzügyi kapcsolatban állt (előadóként, tanácsadó testületek tagjaként és/vagy tanácsadóként) a Boehringer Ingelheim, Ely Lilly, Endoceutics, HRA Pharma, MSD, Palatin Technologies, Pfizer Inc, Procter & Gamble Co, TEVA Women’s Health Inc és Zambon SpA cégekkel. Jelenleg folyamatos kapcsolatban áll az Abbott, Astellas, Bayer HealthCare AG, Besins Healthcare, Biocodex, Exeltis, Fidia, Gedeon Richter, Merck & Co, Novo Nordisk, Organon & Co, Shionogi Limited, Theramex, Viatris és Vichy Laboratories cégekkel. A.C. korábban az Európai Menopauza és Andropauza Társaság elnöke volt, és tanácsadóként dolgozott az Astellas, Theramex és Viatris cégeknél. Z.S. tiszteletdíjat kapott előadói és tanácsadói munkáért a Bayer, Besins, Idorsia, Orion, Theramex és Astellas cégektől.

Finanszírozás

Nincs

A fordítást Dr. Orbán Edina készítette a Magyar Menopausa Társaság megbízásából.

The White paper was translated to Hungarian by Dr. Edina Orbán on behalf of the Hungarian Menopause Society

Hivatkozások

1. Santoro N, Roeca C, Peters BA, Neal-Perry G. The Menopause Transition: Signs, Symptoms, and Management Options. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(1):1-15.

2. Davis SR, Baber RJ. Treating menopause - MHT and beyond. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(8):490-502.

3. Lobo RA, Davis SR, De Villiers TJ, et al. Prevention of diseases after menopause. Climacteric. 2014;17(5):540-56.

4. Nappi RE, Panay N, Davis SR. In search of a well-balanced narrative of the menopause momentum. Climacteric. 2024;27(3):223-225.

5. Davis SR, Lambrinoudaki I, Lumsden M, et al. Menopause. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15004.

6. Panay N, Anderson RA, Bennie A, et al. Evidence-based guideline: premature ovarian insufficiency. Hum Reprod Open. 2024;2024(4):hoae065.

7. Hickey M, LaCroix AZ, Doust J, et al. An empowerment model for managing menopause. Lancet. 2024;403(10430):947-957.

8. Panay N, Ang SB, Cheshire R, et al. Menopause and MHT in 2024: addressing the key controversies - an International Menopause Society White Paper. Climacteric. 2024;27(5):441-457.

9. Kushner RF, Sorensen KW. Lifestyle medicine: the future of chronic disease management. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2013;20(5):389-95.

10. Lobo RA, Davis SR, De Villiers TJ, et al. Prevention of diseases after menopause. Climacteric. 2014;17(5):540-56.

11. Geyer C, McHugh J, Tollefson M. Lifestyle Medicine for Women: The Time Is Now! Am J Lifestyle Med. 2021;15(4):366-371.

12. Knight MG, Anekwe C, Washington K, et al. Weight regulation in menopause. Menopause. 2021;28(8):960-965.

13. Nappi RE, Chedraui P, Lambrinoudaki I, Simoncini T. Menopause: a cardiometabolic transition. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(6):442-456.

14. Swinburn BA, Kraak VI, Allender S, et al. The Global Syndemic of Obesity, Undernutrition, and Climate Change: The Lancet Commission report. Lancet. 2019;393(10173):791-846.

15. FAO and WHO. Sustainable healthy diets -- Guiding principles. Rome; 2019.

16. Jardim TV, Mozaffarian D, Abrahams-Gessel S, et al. Cardiometabolic disease costs associated with suboptimal diet in the United States: A cost analysis based on a microsimulation model. PLoS Med. 2019;16(12):e1002981.

17. Willett W, Rockström J, Loken B, et al. Food in the Anthropocene: the EAT-Lancet Commission on healthy diets from sustainable food systems. Lancet. 2019;393(10170):447-492.

18. Lucas T, Horton R. The 21st-century great food transformation. Lancet. 2019;393(10170):386-387.

19. Navratilova HF, Lanham-New S, Whetton AD, Geifman N. Associations of Diet with Health Outcomes in the UK Biobank: A Systematic Review. Nutrients. 2024;16(4):523.

20. Lane MM, Gamage E, Du S, et al. Ultra-processed food exposure and adverse health outcomes: umbrella review of epidemiological meta-analyses. BMJ. 2024;384:e077310.

21. Wang Z, Barinas-Mitchell E, Brooks MM, et al. Prospective associations of American Heart Association Life’s Essential 8 with subclinical measures of vascular health, cardiovascular disease events, and all-cause mortality in women traversing menopause: The Study of Women’s Health Across the Nation study. Menopause. 2025;32(8):758-768.

22. Hidalgo-Mora JJ, García-Vigara A, Sánchez-Sánchez ML, et al. The Mediterranean diet: A historical perspective on food for health. Maturitas. 2020;132:65-69.

23. Cano A, Marshall S, Zolfaroli I, et al. The Mediterranean diet and menopausal health: An EMAS position statement. Maturitas. 2020;139:90-97.

24. Gonçalves C, Moreira H, Santos R. Systematic review of mediterranean diet interventions in menopausal women. AIMS Public Health. 2024;11(1):110-129.

25. Willett WC, Sacks F, Trichopoulou A, et al. Mediterranean diet pyramid: a cultural model for healthy eating. Am J Clin Nutr. 1995;61(6 Suppl):1402S-1406S.

26. Bach-Faig A, Berry EM, Lairon D, et al. Mediterranean diet pyramid today. Science and cultural updates. Public Health Nutrition. 2011;14(12A):2274-2284.

27. Trichopoulou A, Costacou T, Bamia C, Trichopoulos D. Adherence to a Mediterranean diet and survival in a Greek population. N Engl J Med. 2003;348(26):2599-608.

28. McGuire S. U.S. Department of Agriculture and U.S. Department of Health and Human Services, Dietary Guidelines for Americans, 2010. 7th Edition. Adv Nutr. 2011;2(3):293-4.

29. Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM, et al. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. N Engl J Med. 2001;344(1):3-10.

30. Kim S, Jeong HN, Choi-Kwon S. The blood pressure control effect of the sodium-restricted dietary approaches to stop hypertension diet: a systematic review. Br J Nutr. 2024;132(2):141-150.

31. Varady KA, Cienfuegos S, Ezpeleta M, Gabel K. Clinical application of intermittent fasting for weight loss: progress and future directions. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(5):309-321.

32. Wang T, Masedunskas A, Willett WC, Fontana L. Vegetarian and vegan diets: benefits and drawbacks. Eur Heart J. 2023;44(36):3423-3439.

33. Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, et al. Primary Prevention of Cardiovascular Disease with a Mediterranean Diet. N Engl J Med. 2018;378(25):e34.

34. Bensaaud A, Seery S, Gibson I, et al. Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) for the primary and secondary prevention of cardiovascular diseases. Cochrane Database Syst Rev. 2025;5(5):CD013729.

35. Zhu S, Surampudi P, Rosharavan B, Chondronikola M. Intermittent fasting as a nutrition approach against obesity and metabolic disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2020;23(6):387-394.

36. Hassapidou M, Vlassopoulos A, Kalliostra M, et al. European Association for the Study of Obesity Position Statement on Medical Nutrition Therapy for the Management of Overweight and Obesity in Adults Developed in Collaboration with the European Federation of the Associations of Dietitians. Obes Facts. 2023;16(1):11-28.

37. Papadaki A, Nolen-Doerr E, Mantzoros CS. The Effect of the Mediterranean Diet on Metabolic Health: A Systematic Review and Meta-Analysis of Controlled Trials in Adults. Nutrients. 2020;12(11):3342.

38. Sofi F, Dinu M, Pagliai G, et al. Low-Calorie Vegetarian Versus Mediterranean Diets for Reducing Body Weight and Improving Cardiovascular Risk Profile: CARDIVEG Study. Circulation. 2018;137(11):1103-1113.

39. Konieczna J, Ruiz-Canela M, Galmes-Panades AM, et al. An Energy-Reduced Mediterranean Diet, Physical Activity, and Body Composition: An Interim Subgroup Analysis of the PREDIMED-Plus Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(10):e2337994.

40. Estruch R, Martínez-González MA, Corella D, et al. Effect of a high-fat Mediterranean diet on bodyweight and waist circumference: a prespecified secondary outcomes analysis of the PREDIMED randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):e6-e17.

41. Cano A, Chedraui P, Goulis DG, et al. Calcium in the prevention of postmenopausal osteoporosis: EMAS clinical guide. Maturitas. 2018;107:7-12.

42. Vitamin D. International Osteoporosis Foundation. Available at: https://www.osteoporosis.foundation/patients/prevention/vitamin-d

43. Beezhold B, Radnitz C, McGrath RE, Feldman A. Vegans report less bothersome vasomotor and physical menopausal symptoms than omnivores. Maturitas. 2018;112:12-17.

44. Barnard ND, Kahleova H, Holtz DN, et al. A dietary intervention for vasomotor symptoms of menopause: a randomized, controlled trial. Menopause. 2023;30(1):80-87.

45. Herber-Gast GC, Mishra GD. Fruit, Mediterranean-style, and high-fat and -sugar diets are associated with the risk of night sweats and hot flushes in midlife: results from a prospective cohort study. Am J Clin Nutr. 2013;97(5):1092-9.

46. Kroenke CH, Caan BJ, Stefanick ML, et al. Effects of a dietary intervention and weight change on vasomotor symptoms in the Women's Health Initiative. Menopause. 2012;19(9):980-8.

47. Levis S, Griebeler ML. The Role of Soy Foods in the Treatment of Menopausal Symptoms. J Nutr. 2010 Nov 3;140(12):2318S–2321S.

48. Elavsky S. Physical activity, menopause, and quality of life: the role of affect and self-worth across time. Menopause. 2009;16(2):265-271.

49. Romero-Picó A, Novelle MG, Al-Massadi O, et al. Kappa-Opioid Receptor Blockade Ameliorates Obesity Caused by Estrogen Withdrawal via Promotion of Energy Expenditure through mTOR Pathway. Int J Mol Sci. 2022;23(6):3118.

50. Marsh ML, Oliveira MN, Vieira-Potter VJ. Adipocyte Metabolism and Health after the Menopause: The Role of Exercise. Nutrients. 2023;15(2):444.

51. Witkowski S, Serviente C. Endothelial dysfunction and menopause: is exercise an effective countermeasure? Climacteric. 2018;21(3):267-275.

52. Razmjou S, Bastard JP, Doucet E, et al. Effect of the menopausal transition and physical activity energy expenditure on inflammatory markers: a MONET group study. Menopause. 2016;23(12):1330-1338.

53. Shing CLH, Bond B, Moreau KL, Coombes JS, Taylor JL. The therapeutic role of exercise training during menopause for reducing vascular disease. Exp Physiol. 2024 Nov 19. doi: 10.1113/EP092191.

54. Ryczkowska K, Adach W, Janikowski K, et al. Menopause and women's cardiovascular health: is it really an obvious relationship? Arch Med Sci. 2022;19(2):458-466.

55. Opoku AA, Abushama M, Konje JC. Obesity and menopause. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2023;88:102348.

56. Gonzalo-Encabo P, McNeil J, Pérez-López A, et al. Dose-response effects of aerobic exercise on adiposity markers in postmenopausal women: pooled analyses from two randomized controlled trials. Int J Obes. 2021;45(6):1298-1309.

57. Dupuit M, Rance M, Morel C, et al. Moderate-Intensity Continuous Training or High-Intensity Interval Training with or without Resistance Training for Altering Body Composition in Postmenopausal Women. Med Sci Sports Exerc. 2020;52(3):736-745.

58. Jungmann S, Hettchen M, Kohl M, Kemmler W. Impact of 3 months of detraining after high intensity exercise on menopause-related symptoms in early postmenopausal women -- results of the randomized controlled actlife project. Front Sports Active Living. 2023;4:1039754.

59. Wąsowicz A, Sztyler-Krąkowska M, Siwiec J, et al. Impact of Physical Exercise on Menopause Symptoms and Health-related quality of life - a literature review. J Educ Health Sport. 2024;76:56485.

60. Luoto R, Moilanen J, Heinonen R, et al. Effect of aerobic training on hot flushes and quality of life—a randomized controlled trial. Ann Med. 2012;44(6):616-626.

61. Hong-Lian L, Hua G, Lei Z, et al. A cross-sectional study of menopausal symptoms and their association with quality of life among perimenopausal and postmenopausal women in China. Menopause. 2016;23(8):928-934.

62. Razmjou S, Bastard JP, Doucet E, et al. Effect of the menopausal transition and physical activity energy expenditure on inflammatory markers: a MONET group study. Menopause. 2016;23(12):1330-1338.

63. Hong-Lian L, Hua G, Lei Z, et al. A cross-sectional study of menopausal symptoms and their association with quality of life among perimenopausal and postmenopausal women in China. Menopause. 2016;23(8):928-934.

64. Manns PJ, Williams DP, Snow CM, Wander RC. Physical activity, body fat, and serum c-reactive protein in postmenopausal women with and without hormone replacement. Am J Hum Biol. 2003;15(1):91-100.

65. Serra MC, Blumenthal JB, Addison OR, et al. Effects of weight loss with and without exercise on regional body fat distribution in postmenopausal women. Ann Nutr Metab. 2017;70(4):312-320.

66. Kistler-Fischbacher M, Weeks BK, Beck BR. The effect of exercise intensity on bone in postmenopausal women (part 1): A systematic review. Bone. 2021;143(asr, 8504048):115696.

67. Howe TE, Shea B, Dawson LJ, et al. Exercise for preventing and treating osteoporosis in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2011 (7).

68. Armstrong A, Jungbluth Rodriguez K, Sabag A, et al. Effect of aerobic exercise on waist circumference in adults with overweight or obesity: A systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2022;23(8):e13446.

69. Pierce GL, Eskurza I, Walker AE, et al. Sex-specific effects of habitual aerobic exercise on brachial artery flow-mediated dilation in middle-aged and older adults. Clin Sci. 2011;120(1):13-23.

70. Moreau KL, Stauffer BL, Kohrt WM, Seals DR. Essential role of estrogen for improvements in vascular endothelial function with endurance exercise in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(11):4507-4515.

71. He H, Wang C, Chen X, et al. The effects of HIIT compared to MICT on endothelial function and hemodynamics in postmenopausal females. J Sci Med Sport. 2022;25(5):364-371.

72. Wenner MM, Welti LM, Dow CA, et al. Aerobic exercise training reduces ET-1-mediated vasoconstriction and improves endothelium-dependent vasodilation in postmenopausal women. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023;324(6):H732-H738.

73. Egan B, Zierath JR. Exercise metabolism and the molecular regulation of skeletal muscle adaptation. Cell Metab. 2013;17(2):162-184.

74. Paluch AE, Boyer WR, Franklin BA, et al. Resistance Exercise Training in Individuals With and Without Cardiovascular Disease: 2023 Update: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2024;149(3):e217-e231.

75. Piercy KL, Troiano RP, Ballard RM, et al. The Physical Activity Guidelines for Americans. JAMA. 2018;320(19):2020-2028.

76. Schroeder EC, Franke WD, Sharp RL, Lee DC. Comparative effectiveness of aerobic, resistance, and combined training on cardiovascular disease risk factors: A randomized controlled trial. PLoS One. 2019;14(1):e0210292.

77. Gao H, Gao H, Sun F, Zhang L. Effects of walking on body composition in perimenopausal and postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis. Menopause. 2016;23(8):928-934.

78. Swift DL, Earnest CP, Blair SN, Church TS. The effect of different doses of aerobic exercise training on endothelial function in postmenopausal women with elevated blood pressure: results from the DREW study. Br J Sports Med. 2012;46(10):753-758.

79. Casey DP, Pierce GL, Howe KS, et al. Effect of resistance training on arterial wave reflection and brachial artery reactivity in normotensive postmenopausal women. Eur J Appl Physiol. 2007;100(4):403-408.

80. Swift DL, Lavie CJ, Johannsen NM, et al. Physical activity, cardiorespiratory fitness, and exercise training in primary and secondary coronary prevention. Circ J. 2013;77(2):281-292.

81. Plotkin DL, Roberts MD, Haun CT, Schoenfeld BJ. Muscle Fiber Type Transitions with Exercise Training: Shifting Perspectives. Sports. 2021;9(9):127.

82. Neves LM, Fortaleza AC, Rossi FE, et al. Functional training reduces body fat and improves functional fitness and cholesterol levels in postmenopausal women: a randomized clinical trial. J Sports Med Phys Fitness. 2017;57(4):448-456.

83. Greiwe JS, Cheng B, Rubin DC, et al. Resistance exercise decreases skeletal muscle tumor necrosis factor alpha in frail elderly humans. FASEB J. 2001;15(2):475-482.

84. Kasapis C, Thompson P. The Effects of Physical Activity on Serum C-Reactive Protein and Inflammatory Markers: A Systematic Review. J Am Coll Cardiol. 2005;45(10):1563-1569.

85. Park YM, Rector RS, Thyfault JP, et al. Effects of ovariectomy and intrinsic aerobic capacity on tissue-specific insulin sensitivity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016;310(3):E190-E199.

86. Razmjou S, Bastard JP, Doucet E, et al. Effect of the menopausal transition and physical activity energy expenditure on inflammatory markers: a MONET group study. Menopause. 2016;23(12):1330-1338.

87. Barbat-Artigas S, Filion ME, Dupontgand S, et al. Effects of tai chi training in dynapenic and nondynapenic postmenopausal women. Menopause. 2011;18(9):974-979.

88. Susanti HD, Sonko I, Chang PC, et al. Effects of yoga on menopausal symptoms and sleep quality across menopause statuses: A randomized controlled trial. Nurs Health Sci. 2022;24(2):368-379.

89. Jorge MP, Santaella DF, Pontes IMO, et al. Hatha Yoga practice decreases menopause symptoms and improves quality of life: A randomized controlled trial. Complement Ther Med. 2016;26:128-135.

90. Swain D, Nanda P, Das H. Impact of yoga intervention on menopausal symptoms-specific quality of life and changes in hormonal level among menopausal women. J Obstet Gynaecol Res. 2021;47(10):3669-3676.

91. Nilsson S, Henriksson M, Hammar M, et al. A 2-year follow-up to a randomized controlled trial on resistance training in postmenopausal women: vasomotor symptoms, quality of life and cardiovascular risk markers. BMC Womens Health. 2024;24(1):511.

92. Moreau KL, Gavin KM, Plum AE, Seals DR. Oxidative stress explains differences in large elastic artery compliance between sedentary and habitually exercising postmenopausal women. Menopause. 2006;13(4):648-654.

93. Polat F, Aylaz R. The effect of exercise training based on the health promotion model on menopausal symptoms. Perspect Psychiatr Care. 2022;58(3):1160-1169.

94. Pereira R, Krustrup P, Castagna C, et al. Multicomponent recreational team handball training improves global health status in postmenopausal women at the long term - A randomised controlled trial. Eur J Sport Sci. 2023;23(8):1789-1799.

95. Baena-García L, Flor-Alemany M, Marín-Jiménez N, et al. A 16-week multicomponent exercise training program improves menopause-related symptoms in middle-aged women. The FLAMENCO project randomized control trial. Menopause. 2022;29(5):537-544.

96. Grossman JA, Arigo D, Bachman JL. Meaningful weight loss in obese postmenopausal women: a pilot study of high-intensity interval training and wearable technology. Menopause. 2018;25(4):465-470.

97. Northey JM, Pumpa KL, Quinlan C, et al. Cognition in breast cancer survivors: A pilot study of interval and continuous exercise. J Sci Med Sport. 2019;22(5):580-585.

98. Khalafi M, Malandish A, Rosenkranz SK. The impact of exercise training on inflammatory markers in postmenopausal women: A systemic review and meta-analysis. Exp Gerontol. 2021;150:111398.

99. Liu H, Shivgulam ME, Schwartz BD, et al. Impact of exercise training on pulse wave velocity in healthy and clinical populations: a systematic review of systematic reviews. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023;325(5):H933-H948.

100. Dam TV, Dalgaard LB, Thomsen CB, et al. Estrogen modulates metabolic risk profile after resistance training in early postmenopausal women: a randomized controlled trial. Menopause. 2021;28(11):1214-1224.

101. Moreau KL, Donato AJ, Seals DR, et al. Regular exercise, hormone replacement therapy and the age-related decline in carotid arterial compliance in healthy women. Cardiovasc Res. 2003;57(3):861-868.

102. Mercuro G, Saiu F, Deidda M, et al. Effect of hormone therapy on exercise capacity in early postmenopausal women. Obstet Gynecol. 2007;110(4):780-787.

103. Stathokostas L, Kowalchuk JM, Petrella RJ, Paterson DH. Maximal and submaximal aerobic fitness in postmenopausal women: influence of hormone-replacement therapy. Appl Physiol Nutr Metab. 2008;33(5):922-928.

104. Bueno-Notivol J, Calvo-Latorre J, Alonso-Ventura V, et al. Effect of programmed exercise on insulin sensitivity in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Menopause. 2017;24(12):1404-1413.

105. Liu T, Chen S, Mielke GI, et al. Effects of exercise on vasomotor symptoms in menopausal women: a systematic review and meta-analysis. Climacteric. 2022;25(6):552-561.

106. Skrzypulec V, Dabrowska J, Drosdzol A. The influence of physical activity level on climacteric symptoms in menopausal women. Climacteric. 2010;13(4):355-361.

107. Sood R, Kuhle CL, Kapoor E, et al. Association of mindfulness and stress with menopausal symptoms in midlife women. Climacteric. 2019;22(4):377-382.

108. Stute P, Lozza 109. Brimienė I, Šiaudinytė M, Burokas A, Grikšienė R. Exploration of the association between menopausal symptoms, gastrointestinal symptoms, and perceived stress: survey-based analysis. Menopause. 2023;30(11):1124-1131.

109. Brimienė I, Šiaudinytė M, Burokas A, Grikšienė R. Exploration of the association between menopausal symptoms, gastrointestinal symptoms, and perceived stress: survey-based analysis. Menopause. 2023 Nov 1;30(11):1124-1131. doi: 10.1097/GME.0000000000002259. Epub 2023 Oct 2. PMID: 37788428.

110. Arnot M, Emmott EH, Mace R. The relationship between social support, stressful events, and menopause symptoms. PLoS One. 2021;16(1):e0245444.

111. Matsuzaki K, Uemura H, Yasui T. Associations of menopausal symptoms with job-related stress factors in nurses in Japan. Maturitas. 2014;79(1):77-85.

112. Sood R, Kuhle CL, Kapoor E, et al. Association of mindfulness and stress with menopausal symptoms in midlife women. Climacteric. 2019;22(4):377-382.

113. Iioka Y, Komatsu H. Effectiveness of a stress management program to enhance perimenopausal women's ability to cope with stress. Jpn J Nurs Sci. 2015;12(1):1-17.

114. Augoulea A, Palaiologou A, Christidi F, et al. Assessing the efficacy of a structured stress management program in reducing stress and climacteric symptoms in peri- and postmenopausal women. Arch Womens Ment Health. 2021;24(5):727-735.

115. Sîrbu V, David OA. Efficacy of app-based mobile health interventions for stress management: A systematic review and meta-analysis of self-reported, physiological, and neuroendocrine stress-related outcomes. Clin Psychol Rev. 2024;114:102515.

116. Ang SB, Hillard T. Preparing for the future: artificial intelligence in menopausal health care. Climacteric. 2025;28(2):95-97.

117. Li H, Zhang R, Lee YC, et al. Systematic review and meta-analysis of AI-based conversational agents for promoting mental health and well-being. NPJ Digit Med. 2023;6(1):236.

118. Cavero-Redondo I, Martinez-Vizcaino V, Fernandez-Rodriguez R, et al. Effect of Behavioral Weight Management Interventions Using Lifestyle mHealth Self-Monitoring on Weight Loss: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2020;12(7):1977.

119. Nuss K, Moore K, Nelson T, Li K. Effects of Motivational Interviewing and Wearable Fitness Trackers on Motivation and Physical Activity: A Systematic Review. Am J Health Promot. 2021;35(2):226-235.

120. Lee T, Cho Y, Cha KS, et al. Accuracy of 11 Wearable, Nearable, and Airable Consumer Sleep Trackers: Prospective Multicenter Validation Study. JMIR Mhealth Uhealth. 2023;11:e50983.

121. Tuchman E. Women and addiction: The importance of gender issues in substance abuse research. J Addict Dis. 2010;29(2):127-138.

122. Milic J, Glisic M, Voortman T, et al. Menopause, ageing, and alcohol use disorders in women. Maturitas. 2018;111:100-109.

123. Anker JJ, Carroll ME. Females are more vulnerable to drug abuse than males: Evidence from preclinical studies and the role of ovarian hormones. Curr Top Behav Neurosci. 2010;8:73-96.

124. Reisel D, Kamal A, Glynne S, Newson L. Menopause and Risk-Taking Behaviours: A Cross-Sectional, Online Survey. BJPsych Open. 2024;10(S1):S74-S74.

125. Terner JM, de Wit H. Menstrual cycle phase and responses to drugs of abuse in humans, Drug and Alcohol Dependence,Volume 84, Issue 1, 2006, 1-13.

126. Burnette MM, Meilahn E, Wing RR, Kuller LH. Smoking cessation, weight gain, and changes in cardiovascular risk factors during menopause: The healthy women study. Am J Public Health. 1998;88(1):93-96.

127. Dotlic J, Markovic N, Gazibara T. Patterns of smoking and menopause-specific quality of life: smoking duration matters more. Behav Med. 2021;49(1):29-39.

128. Augustyńska B, Ziółkowski M, Odrowąż-Sypniewska G, et al. Menstrual cycle in women addicted to alcohol during the first week following drinking cessation—changes of sex hormones levels in relation to selected clinical features. Alcohol Alcohol. 2007;42(2):80-83.

129. Taneri PE, Kiefte-de Jong JC, Bramer WM, et al. Association of alcohol consumption with the onset of natural menopause: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2016;22(4):516-528.

130. Shihab S, Islam N, Kanani D, et al. Alcohol use at midlife and in menopause: a narrative review. Maturitas. 2024;189:108092.

131. Endocrine Society. Menopause and Bone Loss. Endocrine Library. Published January 24, 2022. Accessed August 5, 2025.

133. Marrone JA, Maddalozzo GF, Branscum AJ, et al. Moderate alcohol intake lowers biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women. Menopause. 2012;19(9):974-979.

133. Ochs‐Balcom HM, Hovey KM, Andrews C, et al. Short Sleep Is Associated With Low Bone Mineral Density and Osteoporosis in the Women's Health Initiative. J Bone Miner Res. 2020;35(2):261-268.

134. Robbins R, Quan SF, Buysse DJ, et al. A Nationally Representative Survey Assessing Restorative Sleep in US Adults. Front Sleep. 2022;1:935228.

135. Cudney LE, Frey BN, McCabe RE, Green SM. Investigating the relationship between objective measures of sleep and self-report sleep quality in healthy adults: a review. J Clin Sleep Med. 2022;18(3):927-936.

136. Diekelmann S, Born J. The memory function of sleep. Nat Rev Neurosci. 2010;11(2):114-126.

137. Tinajero R, Williams PG, Cribbet MR, et al. Nonrestorative sleep in healthy, young adults without insomnia: associations with executive functioning, fatigue, and pre-sleep arousal. Sleep Health. 2018;4(3):284-291.

138. Zhu C, Thomas N, Arunogiri S, Gurvich C. Systematic review and narrative synthesis of cognition in perimenopause: The role of risk factors and menopausal symptoms. Maturitas. 2022;164:76-86.

139. Guarnieri B. Sleep disorders and cognitive alterations in women. Maturitas. 2019;126:25-27.

140. Greendale GA, Wight RG, Huang MH, et al. Menopause-associated Symptoms and Cognitive Performance: Results From the Study of Women's Health Across the Nation. Am J Epidemiol. 2010;171(11):1214-1224.

141. Swanson LM, Hood MM, Hall MH, et al. Associations between sleep and cognitive performance in a racially/ethnically diverse cohort: the Study of Women's Health Across the Nation. Sleep. 2021;44(2):zsaa182.

142. Avis NE, Colvin A, Hess R, Bromberger JT. Midlife Factors Related to Psychological Well-Being at an Older Age: Study of Women's Health Across the Nation. J Womens Health. 2021;30(3):332-340.

143. Beverly Hery CM, Hale L, Naughton MJ. Contributions of the Women's Health Initiative to understanding associations between sleep duration, insomnia symptoms, and sleep-disordered breathing across a range of health outcomes in postmenopausal women. Sleep Health. 2020;6(1):48-59.

144. Hayashi K, Ideno Y, Nagai K, et al. Complaints of reduced cognitive functioning during perimenopause: a cross-sectional analysis of the Japan Nurses' Health Study. Womens Midlife Health. 2022;8(1):6.

145. Sabia S, Fayosse A, Dumurgier J, et al. Association of sleep duration in middle and old age with incidence of dementia. Nat Commun. 2021;12(1):2289.

146. Gaur A, Kaliappan A, Balan Y, et al. Sleep and Alzheimer: The Link. Maedica (Bucur). 2022;17(1):177-185.

147. Cauley JA, Kravitz HM, Ruppert K, et al. Self-Reported Sleep Disturbances over the Menopausal Transition and Fracture Risk: The Study of Women's Health Across the Nation. JBMR Plus. 2023;7(8):e10762.

148. Cauley JA, Hovey KM, Stone KL, et al. Characteristics of Self-Reported Sleep and the Risk of Falls and Fractures: The Women's Health Initiative (WHI). J Bone Miner Res. 2019;34(3):464-474.

149. Cherian KE, Kapoor N, Paul TV. Disrupted Sleep Architecture Is Associated With Incident Bone Loss in Indian Postmenopausal Women: A Prospective Study. J Bone Miner Res. 2022;37(10):1956-1962.

150. Lucassen EA, De Mutsert R, Le Cessie S, et al. Poor sleep quality and later sleep timing are risk factors for osteopenia and sarcopenia in middle-aged men and women: The NEO study. PLoS One. 2017;12(5):e0176685.

151. Ben Simon E, Vallat R, Barnes CM, Walker MP. Sleep Loss and the Socio-Emotional Brain. Trends Cogn Sci. 2020;24(6):435-450.

152. Saitoh K, Yoshiike T, Kaneko Y, et al. Associations of nonrestorative sleep and insomnia symptoms with incident depressive symptoms over 1-2 years: Longitudinal results from the Hispanic Community Health Study/Study of Latinos and Sueño Ancillary Study. Depress Anxiety. 2022;39(5):419-428.

153. Caruso D, Masci I, Cipollone G, Palagini L. Insomnia and depressive symptoms during the menopausal transition: theoretical and therapeutic implications of a self-reinforcing feedback loop. Maturitas. 2019;123:78-81.

154. Avis NE, Colvin A, Chen Y, et al. Depressive symptoms over the final menstrual period: Study of Women's Health Across the Nation (SWAN). J Affect Disord. 2024;367:426-433.

155. Chung HF, Pandeya N, Dobson AJ, et al. The role of sleep difficulties in the vasomotor menopausal symptoms and depressed mood relationships: an international pooled analysis of eight studies in the InterLACE consortium. Psychol Med. 2018;48(15):2550-2561.

156. Zaslavsky O, LaCroix AZ, Hale L, et al. Longitudinal changes in insomnia status and incidence of physical, emotional, or mixed impairment in postmenopausal women participating in the Women's Health Initiative (WHI) study. Sleep Med. 2015;16(3):364-371.

157. Otsuka Y, Kaneita Y, Tanaka K, et al. Nonrestorative sleep is a risk factor for metabolic syndrome in the general Japanese population. Diabetol Metab Syndr. 2023;15(1):26.

158. Reither EN, Barnet JH, Palta M, et al. Polysomnographic indicators of restorative sleep and body mass trajectories in the Wisconsin Sleep Cohort Study. Sleep. 2021;44(8):zsab031.

159. Appelhans BM, Janssen I, Cursio JF, et al. Sleep duration and weight change in midlife women: The SWAN sleep study. Obesity. 2013;21(1):77-84.

160. Lauderdale DS, Knutson KL, Rathouz PJ, et al. Cross-sectional and Longitudinal Associations Between Objectively Measured Sleep Duration and Body Mass Index: The CARDIA Sleep Study. Am J Epidemiol. 2009;170(7):805-813.

161. Choi JK, Kim MY, Kim JK, et al. Association between Short Sleep Duration and High Incidence of Metabolic Syndrome in Midlife Women. Tohoku J Exp Med. 2011;225(3):187-193.

162. Gaston SA, Park YM, McWhorter KL, et al. Multiple poor sleep characteristics and metabolic abnormalities consistent with metabolic syndrome among white, black, and Hispanic/Latina women: modification by menopausal status. Diabetol Metab Syndr. 2019;11(1):17.

163. Bowman MA, Brindle RC, Joffe H, et al. Multidimensional sleep health is not cross-sectionally or longitudinally associated with adiposity in the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN). Sleep Health. 2020;6(6):790-796.

164. Güdücü N, Kutay SS, Görmüş U, et al. Sleep Quality Is Related to Hyperinsulinemia In Postmenopausal Women. Turk J Obstet Gynecol. 2014.

165. LeBlanc ES, Zhang S, Hedlin H, et al. Sleep Characteristics are Associated with Risk of Treated Diabetes Among Postmenopausal Women. Am J Med. 2024;137(4):331-340.

166. Peila R, Xue X, Feliciano EMC, et al. Association of sleep duration and insomnia with metabolic syndrome and its components in the Women's Health Initiative. BMC Endocr Disord. 2022;22(1):228.

167. Carter JR, Fonkoue IT, Greenlund IM, et al. Sympathetic neural responsiveness to sleep deprivation in older adults: sex differences. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019;317(2):H315-H322.

168. Saitoh K, Yoshiike T, Kaneko Y, et al. The effect of nonrestorative sleep on incident hypertension 1-2 years later among middle-aged Hispanics/Latinos. BMC Public Health. 2023;23(1):1456.

169. Virtanen I, Kalleinen N, Urrila AS, et al. Cardiac autonomic changes after 40 hours of total sleep deprivation in women. Sleep Med. 2015;16(2):250-257.

170. Huang T, Zeleznik OA, Poole EM, et al. Habitual sleep quality, plasma metabolites and risk of coronary heart disease in post-menopausal women. Int J Epidemiol. 2019;48(4):1262-1274.

171. Sahola N, Toffol E, Kalleinen N, Polo-Kantola P. Worse sleep architecture but not self-reported insomnia and sleepiness is associated with higher cortisol levels in menopausal women. Maturitas. 2024;187:108053.

172. Cheng W, Geng S, Li Y, et al. Sex Differences in "Life's Essential 8" Cardiovascular Health and Type 2 Diabetes Mellitus Risk Across Menopause Stages. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110(3):787-800.

173. Hery CMB, Hale L, Naughton MJ. Contributions of the Women's Health Initiative to understanding associations between sleep duration, insomnia symptoms, and sleep-disordered breathing across a range of health outcomes in postmenopausal women. Sleep Health. 2020;6(1):48-59.

174. Matthews KA, Everson-Rose SA, Kravitz HM, et al. Do reports of sleep disturbance relate to coronary and aortic calcification in healthy middle-aged women?: Study of Women's Health Across the Nation. Sleep Med. 2013;14(3):282-287.

175. Koo P, Gorsi U, Manson JE, et al. Prospective association of obstructive sleep apnea risk factors with heart failure and its subtypes in postmenopausal women: The Women's Health Initiative. J Clin Sleep Med. 2020;16(7):1107-1117.

176. Rissling MB, Gray KE, Ulmer CS, et al. Sleep Disturbance, Diabetes, and Cardiovascular Disease in Postmenopausal Veteran Women. Gerontologist. 2016;56(Suppl 1):S54-66.

177. Medeiros AKL, Coutinho RQ, Barros IML, et al. Obstructive sleep apnea is independently associated with subclinical coronary atherosclerosis among middle-aged women. Sleep Breath. 2017;21(1):77-83.

178. Bertisch S, Joffe H. Sleep and menopause. Menopause. 2025 Aug;32(8):727–9.

179. Lem K, McGilton KS, Aelick K, et al. Social connection and physical health outcomes among long-term care home residents: a scoping review. BMC Geriatr. 2021;21(1):722.

180. Bustamante AV, Vilar-Compte M, Ochoa Lagunas A. Social support and chronic disease management among older adults of Mexican heritage: A U.S.-Mexico perspective. Soc Sci Med. 2018;216:107-113.

181. Chang SC, Glymour M, Cornelis M, et al. Social Integration and Reduced Risk of Coronary Heart Disease in Women. Circ Res. 2017;120(12):1927-1937.

182. Hendryx M, Nicholson W, Manson JE, et al. Social Relationships and Risk of Type 2 Diabetes Among Postmenopausal Women. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2020;75(7):1597-1608.

183. Lee S, Seo DH, Kim KM, et al. Contingent association between the size of the social support network and osteoporosis among Korean elderly women. PLoS One. 2017;12(7):e0180017.

184. Freeborne N, Simmens SJ, Manson JE, et al. Perceived social support and the risk of cardiovascular disease and all-cause mortality in the Women's Health Initiative Observational Study. Menopause. 2019;26(7):698-707.

185. Wang F, Simon MS, Kroenke CH, et al. Social Support, Social Strain, Stressful Life Events and Mortality Among Postmenopausal Women With Breast Cancer. Psychooncology. 2024;33(11):e70013.

186. Zhang X, Norris SL, Gregg EW, Beckles G. Social support and mortality among older persons with diabetes. Diabetes Educ. 2007;33(2):273-281.

187. Trudel-Fitzgerald C, Zevon ES, Kawachi I, et al. The Prospective Association of Social Integration With Life Span and Exceptional Longevity in Women. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2019;75(10):2132-2141.

188. Divya KL, Nimithamohan K, Bilimale AS, et al. Role of Social Support in Reducing the Severity of Menopausal Symptoms among Women Living in Rural Mysuru, Karnataka: An Analytical Cross-sectional Study. J Life Health. 2024;15(1):12-18.

189. Jalambadani Z, Rezapour Z, Movahedi Zadeh S. Investigating the Relationship between Menopause Specific Quality of Life and Perceived Social Support among Postmenopausal Women in Iran. Exp Aging Res. 2020;46(4):359-366.

190. Matsuura Y, Yasui T. Associations of menopausal symptoms with job-related stress and social support in Japanese school teachers. Maturitas. 2025;191:108152.

191. Polat F, Orhan I, Şimşek Küçükkelepçe D. Does social support affect menopausal symptoms in menopausal women? Perspect Psychiatr Care. 2022;58(3):1062-1070.

192. Schwarz S, Völzke H, Alte D, et al. Menopause and determinants of quality of life in women at midlife and beyond: the Study of Health in Pomerania (SHIP). Menopause. 2007;14(1):123-132.

193. Wei T, Li X, Qiang W, et al. Menopausal symptoms in breast cancer patients receiving adjuvant endocrine therapy and their relationships with health-promoting behaviors and social support. Menopause. 2023;30(3):289-295.

194. Yuan S, Ren J. Social Support and Its Influencing Factors Among Perimenopausal Women in Tianjin, China: A Community-Based Study. Healthcare (Basel). 2025;13(9):1057.

195. Zhang Y, Zhao X, Leonhart R, et al. A cross-cultural comparison of climacteric symptoms, self-esteem, and perceived social support between Mosuo women and Han Chinese women. Menopause. 2016;23(7):784-791.

196. Zhao D, Liu C, Feng X, et al. Menopausal symptoms in different substages of perimenopause and their relationships with social support and resilience. Menopause. 2019;26(3):233-239.

197. Trudel-Fitzgerald C, Zevon ES, Kawachi I, et al. The Prospective Association of Social Integration With Life Span and Exceptional Longevity in Women. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2019;75(10):2132-2141.

198. Soh Y, Kawachi I, Kubzansky LD, et al. Chronic loneliness and the risk of incident stroke in middle

and late adulthood: a longitudinal cohort study of U.S. older adults. eClinicalMedicine. 2024;73:102639.

199. Golaszewski NM, LaCroix AZ, Godino JG, et al. Evaluation of Social Isolation, Loneliness, and Cardiovascular Disease Among Older Women in the US. JAMA Netw Open. 2022;5(2):e2146461.

200. Miao Jonasson J, Hendryx M, Shadyab AH, et al. Social Support, Social Network Size, Social Strain, Stressful Life Events, and Coronary Heart Disease in Women With Type 2 Diabetes: A Cohort Study Based on the Women's Health Initiative. Diabetes Care. 2020;43(8):1759-1766.

201. Horsten M, Mittleman MA, Wamala SP, et al. Social relations and the metabolic syndrome in middle-aged Swedish women. J Cardiovasc Risk. 1999;6(6):391-397.

202. Whisman MA. Loneliness and the metabolic syndrome in a population-based sample of middle-aged and older adults. Health Psychol. 2010;29(5):550-554.

203. Xu X, Mishra GD, Holt-Lunstad J, Jones M. Social relationship satisfaction and accumulation of chronic conditions and multimorbidity: a national cohort of Australian women. Gen Psychiatry. 2023;36(1):e100925.

204. Morikawa M, Lee S, Makino K, et al. Social isolation and risk of disability in older adults: Effect modification of metabolic syndrome. Arch Gerontol Geriatr. 2024;116:105209.

205. Follis SL, Bea J, Klimentidis Y, et al. Psychosocial stress and bone loss among postmenopausal women: results from the Women's Health Initiative. J Epidemiol Community Health. 2019;73(9):888-892.

206. Aartsen M, Vangen H, Pavlidis G, et al. The unique and synergistic effects of social isolation and loneliness on 20-years mortality risks in older men and women. Front Public Health. 2024;12:1432701.

207. Lennartsson C, Rehnberg J, Dahlberg L. The association between loneliness, social isolation and all-cause mortality in a nationally representative sample of older women and men. Aging Ment Health. 2022;26(9):1821-1828.

208. Liu L, Newschaffer CJ. Impact of social connections on risk of heart disease, cancer, and all-cause mortality among elderly Americans: findings from the Second Longitudinal Study of Aging (LSOA II). Arch Gerontol Geriatr. 2011;53(2):168-173.

209. Nakou A, Dragioti E, Bastas NS, et al. Loneliness, social isolation, and living alone: a comprehensive systematic review, meta-analysis, and meta-regression of mortality risks in older adults. Aging Clin Exp Res. 2025;37(1):29.

210. Manvelian A, Sbarra DA. Marital Status, Close Relationships, and All-Cause Mortality: Results From a 10-Year Study of Nationally Representative Older Adults. Psychosom Med. 2020;82(4):384-392.

211. Wang Y, Wang JJ, Zhou HF, et al. The protective effect of social support on all-cause and cardio-cerebrovascular mortality among middle-aged and older adults in the US. Sci Rep. 2024;14:4758.

212. Hopper S, Wister AV, Cosco TD, Best JR. Social Isolation, Physical Activity, and Subsequent Changes in Cognition Among Middle- and Older-Aged Adults: Results From the Canadian Longitudinal Study on Aging. Psychosom Med. 2024;86(2):107-115.

213. Schrempft S, Jackowska M, Hamer M, Steptoe A. Associations between social isolation, loneliness, and objective physical activity in older men and women. BMC Public Health. 2019;19(1):74.

214. Mehranfar S, Ceolin G, Madani Civi R, et al. Gender, Adverse Changes in Social Engagement and Risk of Unhealthy Eating: A Prospective Cohort Study of the Canadian Longitudinal Study on Aging (2011-2021). Nutrients. 2025;17(6):1005.

215. Santini ZI, Fiori KL, Feeney J, et al. Social relationships, loneliness, and mental health among older men and women in Ireland: A prospective community-based study. J Affect Disord. 2016;204:59-69.

216. Zhang L, Shooshtari S, St John P, Menec VH. Multimorbidity and depressive symptoms in older adults and the role of social support: Evidence using Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA) data. PLoS One. 2022;17(11):e0276279.

217. Santini ZI, Koyanagi A, Tyrovolas S, et al. The association of relationship quality and social networks with depression, anxiety, and suicidal ideation among older married adults: Findings from a cross-sectional analysis of the Irish Longitudinal Study on Ageing (TILDA). J Affect Disord. 2015;179:134-141.

218. Son H, Cho HJ, Cho S, et al. The Moderating Effect of Social Support between Loneliness and Depression: Differences between the Young-Old and the Old-Old. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(4):2322.

219. Wen Z, Wang H, Liang Q, et al. Mediating effect of social support and resilience between loneliness and depression in older adults: A systematic review and meta-analytic structural equation modeling. J Affect Disord. 2024;365:246-257.

220. Lim YM, Baek J, Lee S, Kim JS. Association between Loneliness and Depression among Community-Dwelling Older Women Living Alone in South Korea: The Mediating Effects of Subjective Physical Health, Resilience, and Social Support. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(15):9246.

221. Naworska B, Brzęk A, Bąk-Sosnowska M. The Relationship between Health Status and Social Activity of Perimenopausal and Postmenopausal Women (Health Status and Social Relationships in Menopause). Int J Environ Res Public Health. 2020;17(22):8388.

222. McElhany K, Aggarwal S, Wood G, Beauchamp J. Protective and harmful social and psychological factors associated with mood and anxiety disorders in perimenopausal women: A narrative review. Maturitas. 2024;190:108118.

223. Chang SR, Yang CF, Chen KH. Relationships between body image, sexual dysfunction, and health-related quality of life among middle-aged women: A cross-sectional study. Maturitas. 2019;126:45-50.

38

v1

38

224. Kling JM, Kelly M, Rullo J, et al. Association between menopausal symptoms and relationship distress. Maturitas. 2019;130:1-5.

225. Lee MS, Kim JH, Park MS, et al. Factors influencing the severity of menopause symptoms in Korean post-menopausal women. J Korean Med Sci. 2010;25(5):758-765.

226. Choi H, Yorgason JB, Johnson DR. Marital Quality and Health in Middle and Later Adulthood: Dyadic Associations. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2016;71(1):154-164.

227. Zhang X, Wang G, Wang H, et al. Spouses' perceptions of and attitudes toward female menopause: a mixed-methods systematic review. Climacteric. 2020;23(2):148-157.

228. Bahri N, Yoshany N, Morowatisharifabad MA, et al. The effects of menopausal health training for spouses on women's quality of life during menopause transitional period. Menopause. 2016;23(2):183-188.

229. Caçapava Rodolpho JR, Cid Quirino B, Komura Hoga LA, et al. Men's perceptions and attitudes toward their wives experiencing menopause. J Women Aging. 2016;28(4):322-333.

230. Parish SJ, Faubion SS, Weinberg M, et al. The MATE survey: men's perceptions and attitudes towards menopause and their role in partners' menopausal transition. Menopause. 2019;26(10):1110-1116.

231. Yeganeh L, Giri R, Flanagan M, et al. Evidence-based guideline: Premature Ovarian Insufficiency. Fertil Steril. 2025;123(2):221-236.

232. Coulam CB, Adamson SC, Annegers JF. Incidence of premature ovarian failure. Obstet Gynecol. 1986;67(4):604-606.

233. Golezar S, Ramezani Tehrani F, Khazaei S, et al. The global prevalence of primary ovarian insufficiency and early menopause: a meta-analysis. Climacteric. 2019;22(4):403-411.

234. Li M, Zhu Y, Wei J, et al. The global prevalence of premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis. Climacteric. 2023;26(2):95-102.

235. Luborsky JL, Meyer P, Sowers MF, et al. Premature menopause in a multi-ethnic population study of the menopause transition. Hum Reprod. 2003;18(1):199-206.

236. Vegetti W, Grazia Tibiletti M, Testa G, et al. Inheritance in idiopathic premature ovarian failure: analysis of 71 cases. Hum Reprod. 1998;13(7):1796-1800.

237. Mahbod E, Firoozeh Akbari A. Pathogenesis and Causes of Premature Ovarian Failure: An Update. Int J Fertil Steril. 2011;5(2):54-65.

238. Willett W, Stampfer MJ, Bain C, et al. Cigarette smoking, relative weight, and menopause. Am J Epidemiol. 1983;117(6):651-658.

239. Xu X, Jones M, Mishra GD. Age at natural menopause and development of chronic conditions and multimorbidity: results from an Australian prospective cohort. Hum Reprod. 2020;35(1):203-211.

240. Wu X, Cai H, Kallianpur A, et al. Impact of premature ovarian failure on mortality and morbidity among Chinese women. PLoS One. 2014;9(3):e89597.

241. Tao XY, Zuo AZ, Wang JQ, Tao FB. Effect of primary ovarian insufficiency and early natural menopause on mortality: a meta-analysis. Climacteric. 2016;19(1):27-36.

242. Honigberg MC, Zekavat SM, Aragam K, et al. Association of Premature Natural and Surgical Menopause With Incident Cardiovascular Disease. JAMA. 2019;322(24):2411-2421.

243. Rocca WA, Grossardt BR, Miller VM, et al. Premature menopause or early menopause and risk of ischemic stroke. Menopause. 2012;19(3):272-277.

244. van der Schouw YT, van der Graaf Y, Steyerberg EW, et al. Age at menopause as a risk factor for cardiovascular mortality. Lancet. 1996;347(9003):714-718.

245. Christ JP, Gunning MN, Palla G, et al. Estrogen deprivation and cardiovascular disease risk in primary ovarian insufficiency. Fertil Steril. 2018;109(4):594-600.e1.

246. Sánchez-García M, León-Wu K, de Miguel-Ibáñez R, et al. Metabolic Changes in Patients with Premature Ovarian Insufficiency: Adipose Tissue Focus—A Narrative Review. Metabolites. 2025;15(4):255.

247. Cai WY, Luo X, Wu W, et al. Metabolic differences in women with premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis. J Ovarian Res. 2022;15(1):109.

248. Li S, Ma L, Huang H, et al. Loss of muscle mass in women with premature ovarian insufficiency as compared with healthy controls. Menopause. 2023;30(2):122-127.

249. Gallagher JC. Effect of early menopause on bone mineral density and fractures. Menopause. 2007;14(3 Pt 2):567-571.

250. Rocca WA, Bower JH, Maraganore DM, et al. Increased risk of cognitive impairment or dementia in women who underwent oophorectomy before menopause. Neurology. 2007;69(11):1074-1083.

251. Karamitrou EK, Anagnostis P, Vaitsi K, et al. Early menopause and premature ovarian insufficiency are associated with increased risk of dementia: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Maturitas. 2023;176:107792.

252. Benedetti MD, Maraganore DM, Bower JH, et al. Hysterectomy, menopause, and estrogen use preceding Parkinson's disease: An exploratory case-control study. Mov Disord. 2001;16(5):830-837.

253. Rocca WA, Grossardt BR, Geda YE, et al. Long-term risk of depressive and anxiety symptoms after early bilateral oophorectomy. Menopause. 2018;25(11):1275-1285.

254. Schmidt PJ, Luff JA, Haq NA, et al. Depression in Women with Spontaneous 46, XX Primary Ovarian Insufficiency. Endocr Rev. 2010;31(6):944-945.

255. Laughlin-Tommaso SK, Satish A, Khan Z, et al. Long-term risk of de novo mental health conditions after hysterectomy with ovarian conservation: a cohort study. Menopause. 2020;27(1):33-42.

256. Singer D, Mann E, Hunter MS, et al. The silent grief: psychosocial aspects of premature ovarian failure. Climacteric. 2011;14(4):428-437.

257. Yeganeh L, Vermeulen N, Ee C, et al. Lifestyle Management in Menopause: A Systematic Review of Women With Premature Ovarian Insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2025 Jan 2. doi: 10.1111/cen.15176.